Medikamente

Immunmodulatorisches 4-Aminochinolin; Anreicherung in intrazellulären Vesikeln und Beeinflussung entzündlicher Zellfunktionen. Die antirheumatische Wirkung ist mechanistisch nicht vollständig geklärt. ^[1]

RA und SLE: Zulassung der hier dargestellten systemischen Präparate; Alters-, Dosis- und Sicherheitsvorgaben präparatespezifisch. ^[1][2][3]

JIA: Quensyl und Hydroxychloroquinsulfat Dr. Eberth in Kombination mit anderen Therapien; Anwendung der 200-mg-Tabletten ab 6 Jahren und ≥35 kg. Pädiatrische Dosierung und FI-Behandlungsdauer unten. ^[2][3]

Diskoider Lupus: Hydroxychloroquin-ratiopharm; einschließlich Kinder ab 6 Jahren und ≥35 kg. ^[1]

Weitere Zulassung: Malariaprophylaxe und Behandlung empfindlicher Erreger, präparateabhängig. Die folgenden Therapieangaben betreffen die Rheumatologie. ^[1][2][3]

Sjögren-Syndrom (Off-Label): Antimalariatherapie kommt in ausgewählten indikationsbezogenen Situationen in Betracht. ^[4][1]

APS (Off-Label): Antimalariatherapie kommt in ausgewählten indikationsbezogenen Situationen in Betracht. ^[4][1]

JIA mit Hydroxychloroquin-ratiopharm: (Off-Label) – Indikation; Quensyl und Dr. Eberth besitzen dagegen eine JIA-Zulassung für die Kombination mit anderen Therapien. ^[1][2][3]

Langzeittherapie: Meist 200–400 mg p.o. täglich; DGRh/DOG grundsätzlich höchstens 5 mg/kg tatsächliches Körpergewicht pro Tag. Dosen beziehen sich auf Hydroxychloroquinsulfat, entsprechend der Tablettenstärke. ^[5][4][6][1]

SLE: Zieldosis 5 mg/kg/Tag, individuell nach Schub- und Retinopathierisiko. Bei ausgewählter moderater/schwerer Erkrankung initial auch mehr als 5 mg/kg, jedoch maximal 400 mg/Tag; nach Besserung reduzieren. ^[7]

Zwischendosen: Alternierende Gabe ganzer 200-mg-Tabletten möglich. 200 und 400 mg im täglichen Wechsel ergeben im vollständigen Zwei-Tage-Zyklus 300 mg/Tag im Mittel. 400 mg/Tag entsprechen erst ab 80 kg einer Dosis ≤5 mg/kg/Tag. ^[5]

Einnahme: Nach den Mahlzeiten. Abweichende FI-Startschemata stehen beim Präparat. ^[1]

Pädiatrische Dosierungen

Quensyl / Dr. Eberth – JIA und pädiatrische rheumatologische Anwendung: Niedrigste wirksame Dosis; FI-Bereich 5–6,5 mg/kg/Tag oder 400 mg/Tag, jeweils der niedrigere Wert; bei Übergewicht Idealgewicht zugrunde legen. Ab 6 Jahren und ≥35 kg. Die FI begrenzt die Anwendung bei Kindern auf höchstens 6 Monate. Der DGRh-/DOG-Langzeitgrenzwert beträgt dagegen höchstens 5 mg/kg tatsächliches Körpergewicht/Tag; eine längerfristige Behandlung mit diesen Präparaten entsprechend gesondert beurteilen. ^[2][3][4][6]

Systemischer oder diskoider Lupus erythematodes, ab 6 Jahren und ≥35 kg: Ratiopharm-FI: 6,5 mg/kg ideales Körpergewicht/Tag oder 400 mg/Tag, jeweils die niedrigere Dosis. Dieser FI-Gewichtsbezug weicht von der DGRh-/DOG-Langzeitgrenze von 5 mg/kg tatsächlichem Körpergewicht/Tag ab. ^[1][4][6]

DGRh-Dosiertabelle für die Langzeittherapie

Wochenmittel gesondert berechnen: 200 mg täglich plus eine zusätzliche 200-mg-Tablette pro Woche = 1.600 mg/Woche = 228,6 mg/Tag (bei 45 kg: 5,08 mg/kg/Tag). 400 mg an fünf und 200 mg an zwei Tagen = 2.400 mg/Woche = 342,9 mg/Tag (bei 68 kg: 5,04 mg/kg/Tag). Gerundete Tabellenwerte garantieren an den Gewichtsgrenzen nicht die Einhaltung von höchstens 5 mg/kg/Tag; für die individuelle Verordnung den tatsächlichen Dosierungszyklus zugrunde legen. ^[5][4]

Nierenfunktion: Bei GFR <30 ml/min nennt die DGRh maximal 3 mg/kg tatsächliches Körpergewicht pro Tag. ^[5]

Bezugsgrößen: DGRh nennt eine gewichtsbezogene Obergrenze, die S3-Lupusnephritisempfehlung eine Halbierung der regulären Dosis. ^[5][4][7]

Leber-/Nierenfunktionsstörung nach FI: Vorsicht und gegebenenfalls Dosisanpassung; bei stark eingeschränkter Funktion HCQ-Plasmaspiegel bestimmen und Dosis entsprechend anpassen. Kein numerisches FI-Reduktionsschema. ^[1]

Risiken: Tatsächliches Körpergewicht, Nieren-/Leberfunktion, frühere Antimalariaexposition und Begleitmedikation berücksichtigen. CK und LDH vor Beginn bestimmen. Augenärztlichen Ausgangsbefund erheben; präparatespezifisch vor Behandlungsbeginn, nach DGRh innerhalb der ersten 6 Monate. ^[4][1]

Kardial: QT-Verlängerung, Herzinsuffizienz, Bradykardie, ventrikuläre Arrhythmien sowie Hypokaliämie/-magnesiämie und QT-verlängernde Komedikation beachten. EKG und kardiale Biomarker situationsbezogen; kein fixes EKG-Intervall für alle. ^[1][4]

Weitere Risiken: G6PD-Mangel, Porphyrie, Psoriasis, neurologische/neuromuskuläre Erkrankungen und Chinin-Überempfindlichkeit. G6PD-Mangel ist in der hier verwendeten ratiopharm-FI ein Warnhinweis, keine formale Gegenanzeige. ^[1]

Muskeltoxizität: CK/LDH etwa alle 3–6 Monate; klinisch Muskelkraft und Sehnenreflexe kontrollieren. Bei Verdacht situationsbezogen EMG, Aldolase beziehungsweise kardiale Diagnostik mit EKG, Biomarkern und Bildgebung. ^[4][5][1]

Blutbild: Hydroxychloroquin-ratiopharm bei Langzeittherapie regelmäßig; Quensyl und Dr. Eberth vor Beginn und alle 2 Monate. Bei Organfunktionsänderungen Dosis und retinales Risiko neu beurteilen. ^[1][2][3][4]

Risikofaktoren: Hohe Tagesdosis (>5 mg/kg), lange Einnahmedauer, Niereninsuffizienz – nach DGRh GFR <60 ml/min –, Tamoxifen und vorbestehende relevante Makulaveränderungen. Die FI nennt zusätzlich kumulative Dosis >200 g, höheres Alter und eingeschränkte Sehschärfe sowie einen abweichenden Dosis-/Gewichtsbezug. ^[6][4][1]

Früherkennung nach DOG: Primär objektive Methode, meist OCT; FAF oder mfERG ebenfalls geeignet. Verdacht durch eine zweite objektive Methode bestätigen. DGRh empfiehlt mindestens eine subjektive und eine objektive Methode, meist Perimetrie plus OCT. Bei möglichem extramakulärem Befall Untersuchungsfeld erweitern, insbesondere bei asiatischer/afrikanischer Herkunft. ^[6][4]

Ungeeignete alleinige Früherkennung: Farbensehen, Amsler-Test, Ganzfeld-ERG, EOG, Fluoreszeinangiographie oder alleinige Funduskopie. Cornea verticillata ist kein verlässlicher Hinweis auf retinale Toxizität. ^[6]

Unterschiedliche Kontrollvorgaben: Risikoadaptiertes DGRh-/DOG-Screening und dreimonatliche FI-Kontrollen unterscheiden sich; Kontrollplan rheumatologisch und ophthalmologisch festlegen. Die DOG-Leitlinie gilt für Erwachsene. ^[6][4][1]

DGRh: Wirkungseintritt nach etwa 3–6 Monaten; ohne Besserung nach 6 Monaten Fortführung kritisch prüfen. Eine prophylaktische Langzeitindikation beim SLE ist nicht an einen subjektiven Wirkungseintritt gebunden. RA-FI: Erst nach 6–8 Wochen beurteilen, bei fehlender Besserung nach 6 Monaten absetzen. ^[5][7][1]

Hydroxychloroquin-ratiopharm: Vorbestehende Makulopathie, Retinitis pigmentosa und Myasthenia gravis; 200-mg-Tabletten für Körpergewicht <35 kg ungeeignet; Überempfindlichkeit gegen HCQ, 4-Aminochinoline oder Bestandteile. ^[1]

Makulopathie: Die DOG betrachtet vorbestehende Makulaerkrankungen nicht pauschal als Gegenanzeige; die genannte FI führt sie ausdrücklich als Kontraindikation. Konkreten Befund und gewähltes Präparat berücksichtigen. ^[6][1]

Quensyl / Dr. Eberth – zusätzlich präparatebezogen: Retino-/Makulopathie, G6PD-Mangel, Erkrankungen des blutbildenden Systems, Stillzeit sowie Alter <6 Jahre oder Gewicht <35 kg; Überempfindlichkeit gegen Wirkstoff/Bestandteile beziehungsweise 4-Aminochinoline. Dr. Eberth führt zusätzlich Myasthenia gravis auf. ^[2][3]

Auswahl: Gastrointestinale Beschwerden, Hautreaktionen und Akkommodationsstörungen; klinisch bedeutsam sind Retinopathie, Myo-/Neuromyopathie, Kardiomyopathie/QT-Verlängerung, Hypoglykämie, Zytopenien, schwere Haut-/Leberreaktionen und psychiatrische Symptome. Das Retinopathierisiko steigt mit Dosis, Dauer und zusätzlichen Risikofaktoren. ^[4][1]

Retinopathierisiko – Beobachtungsdaten: Bei 3.325 Langzeitanwendern lag die geschätzte 15-Jahres-Inzidenz in der Gruppe mit mittlerer Dosis ≤5 mg/kg/Tag während der ersten 5 Jahre bei 2,7 % insgesamt und 1,1 % für moderate/schwere Retinopathie. ^[8]

Neue Seh-/Gesichtsfeldveränderungen: Nach FI absetzen und augenärztlich abklären; danach Kontrollen alle 3–6 Monate. Fraglicher Screeningbefund: Nach DOG zunächst mit zweiter objektiver Methode bestätigen. DGRh: pathologische Perimetrie-/mfERG-Befunde nach 4–6 Wochen kontrollieren; nur bei geringem/fraglichem Verdacht Weitertherapie mit Kontrolle nach 6–12 Monaten möglich. ^[1][6][4]

Gesicherte HCQ-Retinopathie: Zeitnah absetzen und Anschlussbehandlung rheumatologisch/ophthalmologisch planen. Netzhautschäden können nach Absetzen fortschreiten. ^[6][1]

Kardiomyopathie/Arrhythmiezeichen: Absetzen; bei Arrhythmiezeichen EKG. Verdacht auf Phospholipidose mit kardialer, renaler oder muskulärer Toxizität: Absetzen. Bei Muskelschwäche ebenfalls FI-Abbruchvorgabe beachten. ^[1]

SCARs wie SJS/TEN, DRESS oder AGEP: Unverzüglich absetzen. Bei Blutbildveränderungen sieht die FI ebenfalls einen Therapieabbruch vor. Bei Zeichen einer Leberschädigung sofortige klinische Untersuchung und Leberwerte; Fortführung nach Nutzen/Risiko. ^[1]

Hypoglykämie: Auch ohne Antidiabetika möglich; bei Symptomen Glukose kontrollieren und Behandlung überprüfen. Neue psychiatrische Symptome/Suizidalität: Unverzügliche ärztliche Abklärung, besonders im ersten Behandlungsmonat. ^[1]

Quellenbezug: Wechselwirkungen nach der ratiopharm-Fachinformation; bei einzelnen CYP-/P-gp-Kombinationen beruhen Warnungen überwiegend auf In-vitro-Daten oder Extrapolation von Chloroquin. ^[1]

Schwangerschaft: Bei entsprechender Indikation während der Schwangerschaft fortführen. Schwangerschaftssicherheitsdaten überwiegend für ≤400 mg/Tag; gewichts- und organbezogene Dosisanpassung beachten. ^[9]

Stillzeit: Mit dem Stillen vereinbar. ^[9]

Väterlicher Kinderwunsch: Fortführung möglich. ^[9]

Fachinformation – Hydroxychloroquin-ratiopharm: Bei RA/SLE in der Schwangerschaft nur bei überwiegendem individuellem Nutzen, niedrigste wirksame Dosis. Bei längerer täglicher Anwendung hoher Dosen während der Stillzeit empfiehlt die FI Abstillen. Bei längerer Schwangerschaftstherapie das ophthalmologische Sicherheitsprofil bei der Überwachung des Kindes berücksichtigen. ^[1]

Fachinformation – Beobachtungssignal: Die FI zitiert für Fehlbildungen nach Ersttrimesterexposition ein adjustiertes RR von 1,33 (95%-KI 1,08–1,65) bei ≥400 mg/Tag und 0,95 (0,60–1,50) bei <400 mg/Tag. ^[1][10]

Fachinformation – Quensyl / Dr. Eberth: Stillzeit kontraindiziert; dies weicht von der oben genannten EULAR-Stillempfehlung ab. Bei RA/SLE in der Schwangerschaft nur nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung und in niedrigster wirksamer Dosis. ^[2][3]

HCQ-Monotherapie: Nichtlebend- und Lebendimpfungen möglich; zusätzliche Immunsuppression gesondert berücksichtigen. ^[5][4]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[11]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[11]

Perioperativ: In der Regel fortführen. Bei begründeten Bedenken wegen Nebenwirkungen oder Interaktionen, insbesondere QT-Verlängerung, kann individuell kurzzeitig pausiert werden. ^[13]

HBV: Reaktivierungen wurden bei HCQ zusammen mit anderen Immunsuppressiva berichtet. Das Risiko der Begleitimmunsuppression berücksichtigen. ^[1]

Verkehrstüchtigkeit: Akkommodationsstörung, verschwommenes Sehen oder Schwindel können beeinträchtigen. Aufbewahrung: Für Kinder unzugänglich; kleine Kinder reagieren besonders empfindlich auf Überdosierungen. ^[1]

Akuter toxikologischer Notfall: Rasch Hypokaliämie, Krampfanfälle, QT-/QRS-Veränderungen, ventrikuläre Arrhythmien sowie Atem-/Kreislaufstillstand möglich. Unverzügliche notfallmedizinische Versorgung mit kardialer Überwachung und supportiver Behandlung. Besonders bei kleinen Kindern können bereits geringe Mengen lebensbedrohlich sein. ^[1]

csDMARD; der aktive Metabolit A771726 (Teriflunomid) hemmt die Dihydroorotat-Dehydrogenase und damit die De-novo-Pyrimidinsynthese. ^[1]

RA: Aktive rheumatoide Arthritis. ^[1]

PsA: Aktive Psoriasis-Arthritis. ^[1]

RA: 10–20 mg oral einmal täglich entsprechend der Krankheitsaktivität. ^[1]

PsA: 20 mg einmal täglich. Tabletten unzerkaut mit Flüssigkeit einnehmen; unabhängig von Mahlzeiten. ^[1]

Aufsättigung: Die FI beschreibt 100 mg einmal täglich über 3 Tage. Bei RA kann darauf verzichtet werden, um Nebenwirkungen zu vermindern; für PsA beschreibt die FI den Beginn mit Aufsättigung. Der DGRh-Bogen formuliert die Aufsättigung allgemein als Möglichkeit. ^[1][2]

Niere: Bei leichter Niereninsuffizienz keine Anpassung. Bei mäßiger bis schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert. ^[1]

Leber: Bei eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert. Bei ALT-Anstieg unter Therapie gelten die unten genannten Grenzen. Alter: Über 65 Jahre keine Anpassung allein wegen des Alters. ^[1]

Basis: Blutbild einschließlich Differenzialblutbild/Thrombozyten, ALT/GPT, AST/GOT, AP, Kreatinin und Blutdruck; aktive Infektion und Schwangerschaft ausschließen, sichere Kontrazeption gewährleisten. ^[1][2]

Tuberkulose – DZK: Bei csDMARDs risikobezogene Abklärung; kein generelles Screening allein aufgrund der Wirkstoffgruppe. Bei indizierter LTBI-Prävention kürzere Rifamycin-Schemata bevorzugen: Rifampicin für 4 Monate oder Rifampicin plus Isoniazid für 3 Monate; alternativ Isoniazid für 9 Monate. Wechselwirkungen, Verträglichkeit und Resistenzanamnese berücksichtigen. ^[3]

Tuberkulose – Fachinformation: Vor Beginn auf aktive und latente Tbc untersuchen; Kontakte und frühere Behandlung berücksichtigen. Bei Tbc-Anamnese auf Reaktivierung überwachen. ^[1]

HBV-Screening: HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs; bei HBsAg+ oder Anti-HBc+ zusätzlich HBV-DNA. ^[4]

HBV-Risiko: Substanzspezifisch unzureichend quantifiziert; Prophylaxe und Kontrollen hepatologisch nach Serostatus und Gesamtregime festlegen. ^[4]

Gesamtrisiko: Glukokortikoiddosis/-dauer, weitere Immunsuppression sowie Chemo-/Transplantationsregime berücksichtigen. Anti-HBs+ schließt bei Anti-HBc+ eine Reaktivierung nicht aus. Wenn erforderliche HBV-Kontrollen nicht gesichert sind: Prophylaxe. ^[4][5]

Kontrollen ohne Prophylaxe: Bei HBsAg+ und niedrigem Gesamtrisiko HBV-DNA/ALT spätestens alle 8 Wochen; bei HBsAg−/Anti-HBc+/HBV-DNA− HBsAg, HBV-DNA und ALT alle 1–3 Monate. Bei neuem DNA-Nachweis oder HBsAg-Reversion sofort antiviral behandeln, vor Hepatitis. ^[4]

Prophylaxe: Entecavir oder Tenofovir (TDF/TAF) vor Immunsuppression beginnen, währenddessen und danach 6–12 Monate (bei B-Zell-Depletion mindestens 18 Monate) fortführen. Nach Absetzen weiter überwachen; bei eigenständiger HBV-Therapieindikation länger behandeln. ^[4]

Impfung: Bei HBsAg−/Anti-HBc− und fehlendem Impfschutz möglichst vor Immunsuppression impfen; Schema und Erfolgskontrolle. ^[4][6]

Impfstatus: Vor Therapiebeginn prüfen und erforderliche Impfungen unter Beachtung der substanzbezogenen Abstände planen. ^[7]

Blutbild und ALT: Vor Beginn, in den ersten 6 Monaten alle 2 Wochen, danach alle 8 Wochen. Differenzialblutbild und Thrombozyten einschließen. ^[1]

Klinik und weiteres Labor: Blutdruck regelmäßig; Haut, gastrointestinale Beschwerden, Gewichtsverlust, AST/GOT, AP und Kreatinin berücksichtigen. ^[2][1]

Hämatologische Pausengrenzen – DGRh-Leflunomid-Bogen (07/2014): Leukozyten <2.500/µl, Granulozyten <1.500/µl, Lymphozyten <800/µl, Thrombozyten <80.000/µl oder Abfall der Thrombozyten um >100.000/µl gegenüber Ausgangswert. Bei schweren hämatologischen Reaktionen einschließlich Panzytopenie Leflunomid und andere myelosuppressive Behandlung absetzen und sofort auswaschen. ^[2][1]

Meist nach 4–6 Wochen; weitere Besserung bis 4–6 Monate möglich. Ohne Wirkung nach 4 Monaten Fortführung überprüfen. ^[1][2]

Schwangerschaft, Stillzeit und fehlende zuverlässige Kontrazeption bei gebärfähigen Frauen; eingeschränkte Leberfunktion, mäßige bis schwere Niereninsuffizienz, schwere Hypoproteinämie, schwerer Immundefekt, erheblich eingeschränkte Knochenmarkfunktion beziehungsweise relevante Zytopenien anderer Ursache als RA/PsA. Schwere Infektion; Überempfindlichkeit einschließlich gegen Teriflunomid. ^[1]

Auswahl: Diarrhö, Übelkeit, Bauchschmerzen, Mundulzera, Transaminasenanstieg, Leukopenie, Haarausfall, Exanthem, Kopfschmerzen, Gewichtsverlust und Hypertonie. ^[1][2]

Schwere Haut-/Schleimhautreaktion: Bei Verdacht auf SJS/TEN/DRESS sofort Leflunomid und andere möglicherweise beteiligte Arzneimittel absetzen und vollständig auswaschen; erneute Exposition kontraindiziert. Bei ulzerativer Stomatitis absetzen. ^[1]

HLH/MAS: Bei Fieber, Zytopenien, stark erhöhtem Ferritin und weiteren passenden Befunden rasch abklären. Bei HLH/MAS Leflunomid absetzen, beschleunigt eliminieren und unverzüglich behandeln. ^[1]

Myositis/Rhabdomyolyse: Bei passenden Muskelsymptomen CK bestimmen; bei bestätigtem Ereignis absetzen und auswaschen. ^[1]

Schwere unkontrollierte Infektion: Unterbrechung und Auswaschen können erforderlich sein. Husten/Dyspnoe: Mögliche ILD oder pulmonale Hypertonie abklären und Absetzen erwägen; erhöhtes Risiko bei vorbestehender ILD. ^[1]

Neuropathie: Absetzen und Auswaschen erwägen; erhöhtes Risiko bei Alter >60 Jahren, Diabetes und weiteren neurotoxischen Arzneimitteln. Anhaltende unklare Diarrhö: Auch mikroskopische Kolitis abklären. ^[1]

Hautulzera/Wundheilung: Bei vermuteter Arzneimittelursache oder persistierenden Ulzera Absetzen und vollständiges Auswaschen erwägen; Wiederbeginn nach Beurteilung ausreichender Wundheilung. ^[1]

MTX und andere hepato-/hämatotoxische Arzneimittel: Additives Risiko, auch bei Wechsel ohne Auswaschen. Die Arava-Fachinformation rät von Kombinationen mit anderen DMARDs, insbesondere MTX, ab. Die DGRh bewertet die Kombination von Leflunomid und MTX bei RA unter regelmäßigen Blutbild- und Leberkontrollen als vertretbar. ^[1][8]

Rosuvastatin: Höchstens 10 mg einmal täglich. Andere BCRP-/OATP-Substrate sorgfältig überwachen und gegebenenfalls reduzieren. Warfarin/Cumarine: INR engmaschig kontrollieren. Repaglinid und weitere CYP2C8-Substrate: Erhöhte Exposition möglich. Auch CYP1A2-/OAT3-Substrate auf mögliche Expositionsänderungen prüfen. ^[1]

Alkohol: Wegen additiver Hepatotoxizität vermeiden. Colestyramin/Aktivkohle: Außer zum gezielten Auswaschen nicht gleichzeitig, da der Wirkstoffspiegel rasch fällt. ^[1]

Methotrexat: Kombination mit Leflunomid und weitere Wechselwirkungen.

Schwangerschaft: Vor geplanter Konzeption 5 Halbwertszeiten (3,5 Monate) absetzen oder beschleunigte Elimination durchführen; in der Schwangerschaft vermeiden. ^[9]

Stillzeit: Eine stillverträgliche Alternative wählen. ^[9]

Väterlicher Kinderwunsch: Fortführung möglich. ^[9]

Fachinformation – Frauen: Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Ohne Auswaschen kann die Elimination etwa 2 Jahre dauern; danach zwei A771726-Plasmaspiegel im Abstand von mindestens 14 Tagen, beide <0,02 mg/l. Nach Auswaschen ebenfalls zwei Werte <0,02 mg/l im Abstand von mindestens 14 Tagen; zusätzlich mindestens 1,5 Monate zwischen erstem ausreichend niedrigen Spiegel und Befruchtung. Zuverlässige Kontrazeption bis zum Abschluss des jeweiligen Verfahrens. ^[1]

Fachinformation – ungeplante Schwangerschaft: Leflunomid sofort absetzen und Auswaschen einleiten; frühzeitige Elimination kann die fetale Exposition verringern. ^[2][1]

Fachinformation – Männer: Zuverlässige Kontrazeption unter Therapie. Bei Kinderwunsch Absetzen und Auswaschen erwägen, anschließend zwei Spiegel <0,02 mg/l im Abstand von mindestens 14 Tagen und mindestens 3 Monate Wartezeit. ^[1]

Beschleunigte Elimination: Nach Absetzen Colestyramin 8 g dreimal täglich über 11 Tage oder Aktivkohle 50 g viermal täglich über 11 Tage. Dauer kann nach klinischen und laborchemischen Gegebenheiten angepasst werden. Bei Kinderwunsch Spiegel- und Wartevorgaben beachten. ^[1]

Kontrazeption: Colestyramin und Aktivkohle können die Aufnahme oraler Kontrazeptiva vermindern; während des Auswaschens alternative zuverlässige Verhütungsmethode verwenden. ^[1]

Lebendimpfstoffe: Während der Behandlung nicht empfohlen. Auch nach Absetzen die lange Halbwertszeit des aktiven Metaboliten berücksichtigen. ^[1]

STIKO-Hochdosiskategorie (>20 mg/Tag): Lebendimpfstoffe mindestens 4 Wochen vor Therapiebeginn oder frühestens 6 Monate nach Therapieende; Auswaschen kann den Abstand verkürzen. Diese Kategorie bezeichnet die Impfempfehlung; die zugelassene Erwachsenen-Erhaltungsdosis beträgt bei RA 10–20 mg/Tag und bei PsA 20 mg/Tag. ^[7][1]

STIKO-Niedrigdosiskategorie (≤20 mg/Tag): MMR-, MMR-V- oder Varizellenimpfung mit den in den Anwendungshinweisen bezeichneten Impfstoffen bei stabiler Erkrankung nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung erwägen. (Off-Label) – Lebendimpfung unter Therapie; abweichend vom FI-Warnhinweis. ^[7]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[6]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[6]

DGRh: Bei niedrigem Infektionsrisiko fortführen; bei hohem Infektionsrisiko präoperativ auswaschen. Die FI empfiehlt eine individuelle Entscheidung über Unterbrechung und Auswaschen wegen möglicher Wundheilungsstörung. Wiederbeginn bei ausreichender Wundheilung. ^[11][1]

ACR/AAHKS – elektive Hüft-/Knieendoprothetik bei entzündlicher Arthritis: Leflunomid kann ohne Therapiepause fortgeführt werden. ^[12]

Einnahme: Tabletten unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit einnehmen; Nahrungsaufnahme beeinflusst die Resorption nicht. Alkohol wegen additiver Hepatotoxizität vermeiden. ^[1]

Bei Überdosierung oder Toxizität Elimination mit Colestyramin oder Aktivkohle beschleunigen. Der aktive Metabolit wird durch Hämodialyse oder CAPD nicht wirksam entfernt. ^[1]

Methotrexat ist ein Folsäureanalogon und hemmt kompetitiv die Dihydrofolat-Reduktase sowie die DNA-Synthese. Welche Bedeutung die immunsuppressive und entzündungshemmende Wirkung sowie erhöhte extrazelluläre Adenosinkonzentrationen für die klinische Wirkung haben, ist nicht abschließend geklärt. ^[1]

Zulassungen, Vorbehandlung und Altersgrenzen nach Präparat.

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) (Off-Label): Option bei klinisch unzureichender Kontrolle unter Hydroxychloroquin und höchstens 5 mg Prednisolon-Äquivalent/Tag; auch bei trotz Basistherapie aktiver kutaner SLE-Manifestation. Keine Lupusnephritis-Standardtherapie. ^[9][10]

Weitere (Off-Label)-Anwendungen: Systemische Sklerose ^[11], Myositiden ^[12], Polymyalgia rheumatica und Riesenzellarteriitis ^[13], Takayasu-Arteriitis ^[14], Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopische Polyangiitis ^[15], Persistierende oligoartikuläre juvenile idiopathische Arthritis ^[16], JIA-assoziierte Uveitis ^[17].

MTX wird bei den hier beschriebenen entzündlichen Erkrankungen ausschließlich einmal wöchentlich angewendet. Eine versehentliche tägliche Anwendung kann tödlich verlaufen. Wochentag schriftlich festlegen und Verständnis der Einnahme bzw. Injektion prüfen. Verordnung und Überwachung durch in der MTX-Therapie erfahrene Ärzte.^[1]

RA – Präparateunterschied: Lantarel- und metex-Tabletten sowie MTX HEXAL Fertigspritzen: im Allgemeinen höchstens 20 mg/Woche. ^[22][3][23]

Abweichende FI-Startdosen, Höchstdosen und Testdosen.

Applikation und Einnahme

Tabletten bzw. Lösung zum Einnehmen oder s.c. Injektion. Bei höheren Dosen steigt die orale Exposition nicht proportional. Bei Dosen >15 mg/Woche, unzureichendem Ansprechen oder gastrointestinaler Unverträglichkeit s.c. Anwendung erwägen. ^[18]

Die metex-PEN-FI beschreibt eine variable orale Bioverfügbarkeit (im Mittel etwa 70 %, Spanne 25–100 %) gegenüber nahezu 100 % parenteral. Beim Wechsel von p.o. auf parenteral kann eine Dosisreduktion erforderlich sein. ^[1]

Selbstinjektion nach Schulung. Applikationswege, Einnahme und erste Injektion nach Präparat.

Versäumte Dosis

Keine doppelte Dosis anwenden. Konkrete Nachholregeln nach Präparat.

Folsäure

5 mg Folsäure etwa 24 Stunden nach MTX zur Verringerung von Nebenwirkungen. ^[24], ^[20] Präparatespezifische Angaben.

Pädiatrische Dosierungen

JIA: 10–15 mg/m² KOF einmal wöchentlich, p.o. oder s.c.; bei 15 mg/m²/Woche wird im MARAJIA-Konsens wegen der Bioverfügbarkeit die s.c. Gabe bevorzugt. ^[25]

Präparatespezifische Altersgrenzen, Applikationswege und höhere FI-Dosen bei therapierefraktärer JIA.

Nierenfunktion – DGRh

Von MTX bei einer GFR ≤45 ml/min wird abgeraten; unter 30 ml/min soll MTX nicht eingesetzt werden. Bei einer GFR >45 bis 60 ml/min eine Initialdosis von höchstens 10 mg/Woche mit schrittweiser Anpassung erwägen; bei GFR >60 ml/min werden 15–25 mg/Woche genannt. ^[26]

Nierenfunktion – metex PEN: Dosisanpassung nach Kreatininclearance. ^[1]

Abweichende Bezugsgrößen: Die metex-PEN-Tabelle bezieht sich auf die Kreatininclearance; die DGRh-Empfehlung auf die GFR. ^[26][1]

Bei Kreatininanstieg MTX unterbrechen. ^[24] Bei Dehydratation eine Unterbrechung erwägen. ^[22]

Leberfunktion: Bei erheblicher aktueller oder früherer Lebererkrankung nur mit größter Vorsicht. Schwere Leberfunktionsstörung ist kontraindiziert; metex PEN nennt außerdem Bilirubin >5 mg/dl (85,5 µmol/l) als Gegenanzeige. Bei anhaltenden oder erheblichen Auffälligkeiten der Leberdiagnostik Behandlung nicht beginnen bzw. unterbrechen. Persistierende Transaminasenanstiege oder sinkendes Albumin erfordern Abklärung und gegebenenfalls Reduktion/Absetzen; normale Transaminasen schließen eine Fibrose nicht sicher aus. Risikofaktoren: Alkoholanamnese, persistierende Enzymerhöhung, eigene oder familiär erbliche Lebererkrankung, Diabetes, Adipositas, frühere hepatotoxische Exposition und lange MTX-Behandlung. Bei insulinpflichtigem Diabetes wurden Zirrhosen auch ohne Transaminasenanstieg beschrieben. ^[1]

Alter: Eingeschränkte Organfunktion und geringere Folatreserven berücksichtigen. ^[1] Bei >75 Jahren eine reduzierte Startdosis erwägen; bei >80 Jahren 10 mg/Woche als Startdosis, abhängig von biologischem Alter, Komorbiditäten und Körpergewicht. ^[26]

Aszites / Pleuraergüsse: Verzögerte Elimination möglich; besonders sorgfältige Überwachung, gegebenenfalls Dosisreduktion oder Absetzen. Pleuraergüsse und Aszites vor Therapiebeginn drainieren (metex PEN ^[1]).

HBV-Screening: HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs; bei HBsAg+ oder Anti-HBc+ zusätzlich HBV-DNA. ^[27]

Gesamtrisiko: Glukokortikoiddosis/-dauer, weitere Immunsuppression sowie Chemo-/Transplantationsregime berücksichtigen. Anti-HBs+ schließt bei Anti-HBc+ eine Reaktivierung nicht aus. Bei erhöhtem Gesamtrisiko Prophylaxe erwägen. Wenn erforderliche HBV-Kontrollen nicht gesichert sind: Prophylaxe. ^[27][28]

Präemptive Therapie: Bei zuvor negativer HBV-DNA und neuem DNA-Nachweis oder HBsAg-Reversion sofort antiviral behandeln, vor Auftreten einer Hepatitis. ^[27]

Prophylaxe: Entecavir oder Tenofovir (TDF/TAF) vor Immunsuppression beginnen, währenddessen und danach 6–12 Monate (bei B-Zell-Depletion mindestens 18 Monate) fortführen. Nach Absetzen weiter überwachen; bei eigenständiger HBV-Therapieindikation länger behandeln. ^[27]

Impfung: Bei HBsAg−/Anti-HBc− und fehlendem Impfschutz möglichst vor Immunsuppression impfen; Schema und Erfolgskontrolle. ^[27][29]

Thoraxröntgen, Tbc und Hepatitis

Präparatespezifische Voruntersuchungen.

Beeinträchtigte Lungenfunktion: MTX mit besonderer Vorsicht anwenden; nach respiratorischen Beschwerden fragen und bei Bedarf die Lungenfunktion untersuchen (Nordimet). ^[8]

Kontrollumfang: Blutbild einschließlich Differenzialblutbild/Thrombozyten, GOT/GPT, alkalische Phosphatase, Kreatinin; klinische Befragung und Untersuchung.

Blutbild mit Differenzialblutbild/Thrombozyten, Transaminasen und Albumin, Nierenfunktion einschließlich Urinanalyse, Mund-/Rachenschleimhaut und Lungensymptome. Häufigere Kontrollen bei Dosissteigerung, höherem Alter oder erhöhtem Toxizitätsrisiko. ^[1], ^[3]

Abweichende Kontrollintervalle der Fachinformationen.

RA: Wirkbeginn nach etwa 4–8 Wochen. ^[24]

PsA / Psoriasis: etwa 2–6 Wochen; Morbus Crohn: etwa 8–12 Wochen (metex PEN). ^[1]

RA – Therapieziel: Anhaltende Remission; bei individuell unerreichbarer Remission zumindest niedrige Krankheitsaktivität. ^[18]

RA: Bei aktiver Erkrankung Krankheitsaktivität alle 1–3 Monate beurteilen. Therapie anpassen, wenn spätestens nach 3 Monaten keine Besserung oder nach 6 Monaten keine Remission erreicht ist. ^[18]

Bei ausreichendem Ansprechen und Verträglichkeit langfristige Behandlung. ^[24]

Schwere Nierenfunktionsstörung: Kreatininclearance <30 ml/min.

Schwangerschaft – embryotoxisch und teratogen.

Schwere Leberfunktionsstörung; Alkoholabusus.

Vorbestehende Blutbildveränderungen: Knochenmarkhypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie oder signifikante Anämie.

Schwere akute oder chronische Infektionen, etwa Tuberkulose; HIV und andere Immundefizienzsyndrome.

Ulzera der Mundhöhle und bekannte Ulzera des Magen-Darm-Trakts.

Stillzeit laut Fachinformation; abweichende EULAR-Empfehlung unter Schwangerschaft und Stillzeit.

Gleichzeitige Impfung mit Lebendimpfstoffen.

Überempfindlichkeit gegen Wirkstoff oder sonstige Bestandteile. ^[1]

Leflunomid: Kombination mit MTX und weitere Wechselwirkungen.

Schwangerschaft: 1–3 Monate vor Konzeption absetzen und auf eine schwangerschaftsverträgliche Therapie umstellen. Während der Schwangerschaft kontraindiziert: embryotoxisch und teratogen. ^[31]

Stillzeit: ≤25 mg/Woche nur erwägen, wenn eine stillverträgliche Alternative ungeeignet ist. ^[31]

Väterlicher Kinderwunsch: Fortführung bis 25 mg/Woche möglich. ^[31]

Zusätzlich – ungeplante Exposition (BSR): Bei niedrig dosiertem MTX (≤25 mg/Woche) sofort absetzen, Folsäure 5 mg täglich geben bzw. fortführen und eine frühzeitige pränatalmedizinische Risikobeurteilung veranlassen. Bei Einnahme im Monat vor Konzeption empfiehlt die BSR 5 mg Folsäure täglich bis zur 12. Schwangerschaftswoche. ^[32] Weiterführende Ultraschallkontrollen und teratologische Beratung anbieten. Eine Senkung des MTX-bedingten fetalen Risikos durch Folsäure ist nicht belegt. ^[33]

Fachinformation – metex PEN: Schwangerschaft vor Therapiebeginn ausschließen. Kontrazeption für Frauen während der Therapie und mindestens 6 Monate danach, für Männer während der Therapie und mindestens 3 Monate danach; im gleichen Zeitraum keine Samenspende. Schwangerschaft und Stillzeit sind in der FI kontraindiziert. Bei Konzeption während oder innerhalb von sechs Monaten nach Therapieende: teratologische Beratung und Ultraschallkontrollen. ^[1]

Fachinformation – Expositionsdaten: Bei mütterlicher MTX-Einnahme <30 mg/Woche werden Spontanaborte bei 42,5 % gegenüber 22,5 % und schwere Geburtsfehler bei 6,6 % gegenüber etwa 4 % der Lebendgeburten angegeben; Vergleich jeweils mit Frauen ähnlicher Grunderkrankung unter anderen Arzneimitteln. Die Zahlen beziehen sich auf eine Exposition während der Schwangerschaft. ^[1]

Fachinformation – Fertilität: Oligospermie, Menstruationsstörungen und Amenorrhö sind möglich und meist reversibel. ^[1]

Fachinformation: Gleichzeitige Lebendimpfungen sind kontraindiziert; Impfantworten können vermindert sein. ^[1]

Lebendimpfungen bei Erwachsenen mit >20 mg MTX/Woche: Mindestens 4 Wochen vor Beginn beziehungsweise frühestens 2 Monate nach Therapieende. ^[34]

Niedrigdosiertes MTX: Bei Erwachsenen ≤0,4 mg/kg/Woche oder ≤20 mg/Woche, bei Kindern ≤15 mg/m²/Woche können MMR-, MMRV- oder Varizellenimpfungen mit Priorix, PriorixTetra beziehungsweise Varilrix nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung erwogen werden; abweichend von der MTX-FI. ^[34]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[29]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[29]

MTX kann perioperativ fortgeführt werden. Bei >20 mg/Woche vorübergehende Reduktion auf ≤15 mg/Woche erwägen. ^[36]

Elektive Hüft-/Knieendoprothetik: Bedingte Empfehlung zur Fortführung der üblichen Dosis. Bei schweren/rezidivierenden Infektionen oder früherer Protheseninfektion kann eine Pause gewählt werden. ^[37]

Alkohol vermeiden. metex PEN hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit; bei Müdigkeit oder Schwindel nicht fahren bzw. Maschinen bedienen.

Einnahme, Hilfsstoffe und Handhabung nach Präparat.

MTX und benutzte Injektionsgeräte sicher und für Kinder unzugänglich aufbewahren bzw. entsorgen.

Schwangeres medizinisches Fachpersonal darf metex PEN nicht handhaben oder verabreichen. Haut- und Schleimhautkontakt vermeiden; bei Kontakt sofort mit reichlich Wasser spülen. ^[1]

Jylamvo · Lantarel · Lantarel FS · metex Tabletten · metex Fertigspritzen · metex PEN · Methofill · MTX HEXAL Tabletten · MTX HEXAL Fertigspritzen · MTX-ratiopharm · Nordimet

Auswahl. Wirkstärken in mg je Tablette, Pen oder Fertigspritze; Konzentrationen in mg/ml, Volumina in ml.

Lagerung: metex, Lantarel FS, MTX HEXAL und MTX-ratiopharm: nicht über 25 °C; in der Originalverpackung vor Licht schützen. ^[1], ^[4], ^[3], ^[38], ^[7], ^[23], ^[39] Weitere Angaben beim jeweiligen Präparat.

Pens und Fertigspritzen: Einmalige Anwendung; Reste verwerfen. ^[1], ^[8]

Bei versehentlicher täglicher statt wöchentlicher Anwendung oder Verdacht auf schwere MTX-Toxizität: MTX sofort absetzen und unverzüglich ärztlich abklären. ^[42]

Calciumfolinat (Folinsäure, Leucovorin) ist das spezifische Antidot. Gewöhnliche Folsäure ersetzt keine Calciumfolinat-Rescue. ^[1], ^[47]

Akute versehentliche Überdosierung: metex PEN ^[1]: Calciumfolinat innerhalb einer Stunde i.v./i.m., mindestens in der Menge der schädigenden MTX-Dosis; Fortsetzung bis MTX <10⁻⁷ mol/l (=0,1 µmol/l).

Schwere Toxizität unter niedrig dosiertem MTX: In einer offenen, monozentrischen randomisierten Studie mit 38 Patienten wurden 15 mg Calciumfolinat i.v. alle 6 Stunden gegen 25 mg alle 6 Stunden geprüft. Nachträglich festgelegter primärer Endpunkt: 30-Tage-Mortalität. Eine Überlegenheit der höheren Dosis wurde nicht nachgewiesen; Äquivalenz ist nicht belegt. ^[47]

Low-dose-Toxizität: Die Überwachung der MTX-Serumspiegel ist hier nicht etabliert. Schwere Toxizität ist auch bei nicht nachweisbarem MTX-Spiegel möglich. ^[47]

Massive Überdosierung: Hydrierung und gegebenenfalls Harnalkalisierung zur Vermeidung tubulärer Präzipitation. Die FI berichtet wirksame Clearance durch akute intermittierende High-Flux-Hämodialyse; für konventionelle Hämo- und Peritonealdialyse ist eine verbesserte MTX-Elimination nicht belegt.^[1]

Quellennummern gelten innerhalb dieses Medikamentenkapitels. DGRh-Therapieinformationen: jeweils unten genannter Originalstand.

Sulfasalazin ist eine Azoverbindung aus Sulfapyridin und 5-Aminosalicylsäure. Der genaue antirheumatische Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt; diskutiert werden Effekte auf Leukotriensynthese, Arachidonsäurestoffwechsel und Immunmodulation.^[1]

Systemische JIA: Aufgrund des Nebenwirkungsrisikos gemäß Fachinformation für diese Verlaufsform ungeeignet. ^[1]

Mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit mit reichlich Flüssigkeit unzerkaut einnehmen. Wirkungseintritt meist innerhalb 1–3 Monaten.

Leichte bis mäßige Nieren- oder Leberfunktionsstörung: keine Dosisreduktion, aber besondere Vorsicht. Schwere Funktionsstörung ist kontraindiziert.

Pädiatrische Dosierungen

Überempfindlichkeit gegen Sulfasalazin/Metaboliten, Sulfonamide oder Salicylate; Erkrankungen der Blutbildung; akute intermittierende Porphyrie; schwere Leber- oder Niereninsuffizienz; G6PD-Mangel; vorbestehende Leuko-/Thrombozytopenie; Ileus; Erythema exsudativum multiforme auch anamnestisch; gleichzeitige Methenamin-Therapie; Alter <6 Jahre.^[1]

Ciclosporin: Talspiegel können sinken; Konzentration kontrollieren und Dosis gegebenenfalls anpassen. Azathioprin/6-Mercaptopurin: mögliche TPMT-Hemmung und verstärkte Myelotoxizität; Blutbild enger überwachen und Thiopurindosis prüfen. ^[1][3]

Schwangerschaft: Fortführung bis 2 g/Tag; tägliche Folsäuresupplementierung. ^[4]

Stillzeit: Mit dem Stillen vereinbar. ^[4]

Väterlicher Kinderwunsch: Fortführung möglich. Bei verzögerter Konzeption wegen möglicher reversibler Spermienbeeinträchtigung eine Umstellung erwägen und weitere Infertilitätsursachen abklären. ^[4]

Fachinformation: Schwangerschaft nur bei eindeutiger Indikation; Folsäuresupplementierung bei Schwangerschaftsmöglichkeit und im 1. Trimenon. Stillzeit mit Vorsicht, besonders bei Frühgeborenen oder G6PD-Mangel; bei gestillten Säuglingen wurden Durchfall und Blutstuhl berichtet. Reversible Beeinträchtigung der männlichen Fertilität, meist Normalisierung innerhalb 2–3 Monaten nach Absetzen. ^[1]

Impfstatus: Tot- und Lebendimpfungen unter Sulfasalazin grundsätzlich möglich; zusätzliche Einschränkungen richten sich nach Grundkrankheit und Begleitimmunsuppression. ^[2][5]

Oraler Typhus-Lebendimpfstoff: Frühestens 24 Stunden nach Sulfasalazin verabreichen; sonst verminderte Impfantwort möglich. ^[1][5]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[6]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[6]

Perioperativ: Sulfasalazin nach DGRh fortführen; Gesamtimmunsuppression und individuelle Komplikationen gesondert berücksichtigen. ^[8]

Magensaftresistente Tabletten mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit mit reichlich Flüssigkeit unzerkaut einnehmen. Bei Halsschmerzen, Fieber, Blässe, Purpura oder Ikterus bis zur Blutbild-/Leberwertkontrolle pausieren. ^[1]

Typisch sind Übelkeit, Erbrechen, Bauchbeschwerden sowie bei schwerer Intoxikation ZNS-Symptome bis zu Krämpfen. Sulfasalazin und Metaboliten sind dialysierbar; die FI nennt weitere spezifische Maßnahmen abhängig vom Verlauf.^[1]

CTLA-4-Ig-Fusionsprotein; bindet CD80/CD86 auf antigenpräsentierenden Zellen und hemmt die CD28-vermittelte T-Zell-Kostimulation. ^[1]

RA: Mäßige bis schwere aktive RA nach unzureichendem DMARD-Ansprechen einschließlich MTX oder TNFi; außerdem hochaktive progrediente RA ohne vorherige MTX-Therapie. Mit MTX. ^[1]

PsA: Aktive Erkrankung nach unzureichendem DMARD-Ansprechen einschließlich MTX, sofern keine zusätzliche systemische Therapie der Hautläsionen erforderlich ist; allein oder mit MTX. ^[1]

Polyartikuläre JIA: Mäßige bis schwere aktive Erkrankung nach unzureichender DMARD-Therapie einschließlich MTX. Orencia-Fertigspritze s.c. ab 2 Jahren; Infusion ab 6 Jahren. Mit MTX, bei MTX-Intoleranz oder fehlender Eignung auch allein. Der Fertigpen ist für Erwachsene vorgesehen. ^[1]

RA s.c.: 125 mg einmal wöchentlich, unabhängig vom Körpergewicht; mit oder ohne einmalige i.v.-Aufsättigung nach Gewicht. Bei i.v.-Aufsättigung erste s.c.-Dosis innerhalb eines Tages. ^[2][1]

PsA s.c.: 125 mg einmal wöchentlich, unabhängig vom Körpergewicht; keine i.v.-Aufsättigung notwendig. ^[2][1]

I.v.-Intervall: Woche 0, 2 und 4, danach alle 4 Wochen; Infusion über 30 Minuten. DGRh: nach Infusion mindestens 1 Stunde beobachten. ^[1][2]

Wechsel i.v. → s.c.: Erste s.c.-Gabe zum Zeitpunkt der nächsten geplanten Infusion. ^[1]

Pädiatrische Dosierungen

pJIA s.c.: Ohne i.v.-Aufsättigung beginnen. pJIA i.v., 6–17 Jahre: Unter 75 kg 10 mg/kg; ab 75 kg Erwachsenentabelle, maximal 1.000 mg. Woche 0, 2, 4, danach alle 4 Wochen. ^[1]

Höheres Lebensalter: Keine Dosisanpassung. Nieren-/Leberfunktionsstörung: Nicht untersucht, keine Dosisempfehlung. ^[1]

Tuberkulose: Anamnese, klinische Untersuchung, IGRA und Thorax-Röntgen; aktive Tuberkulose vor einer LTBI-Prävention ausschließen. ^[3]

LTBI: Präventive Therapie vor Abatacept beginnen. Kürzere Rifamycin-Schemata bevorzugen: Rifampicin für 4 Monate oder Rifampicin plus Isoniazid für 3 Monate; alternativ Isoniazid für 9 Monate. Wechselwirkungen, Verträglichkeit und Resistenzanamnese berücksichtigen. ^[3]

Beginn unter LTBI-Prävention: Die gemeinsame Stellungnahme DZK/DGRh/DDG 2021 empfiehlt mindestens 4 Wochen präventive Therapie vor der Immunsuppression. Die S2k-Leitlinie 2022 bezeichnet den frühestmöglichen Start als nicht gesichert und beschreibt 4–8 Wochen als in der Literatur sicher angesehenen Vorlauf. Bei dringlicher Immunsuppression Zeitpunkt interdisziplinär unter Berücksichtigung der Grunderkrankung und des Präventionsverlaufs festlegen. ^[4][3]

HBV-Screening: HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs; bei HBsAg+ oder Anti-HBc+ zusätzlich HBV-DNA. ^[5]

Gesamtrisiko: Glukokortikoiddosis/-dauer, weitere Immunsuppression sowie Chemo-/Transplantationsregime berücksichtigen. Anti-HBs+ schließt bei Anti-HBc+ eine Reaktivierung nicht aus. Wenn erforderliche HBV-Kontrollen nicht gesichert sind: Prophylaxe. ^[5][6]

Kontrollen ohne Prophylaxe: bei HBsAg−/Anti-HBc+/HBV-DNA− HBsAg, HBV-DNA und ALT alle 1–3 Monate. Bei neuem DNA-Nachweis oder HBsAg-Reversion sofort antiviral behandeln, vor Hepatitis. ^[5]

Prophylaxe: Entecavir oder Tenofovir (TDF/TAF) vor Immunsuppression beginnen, währenddessen und danach 6–12 Monate (bei B-Zell-Depletion mindestens 18 Monate) fortführen. Nach Absetzen weiter überwachen; bei eigenständiger HBV-Therapieindikation länger behandeln. ^[5]

Impfung: Bei HBsAg−/Anti-HBc− und fehlendem Impfschutz möglichst vor Immunsuppression impfen; Schema und Erfolgskontrolle. ^[5][7]

Impfstatus: Vor Therapiebeginn prüfen und erforderliche Impfungen unter Beachtung der substanzbezogenen Abstände planen. ^[8]

DGRh-Sicherheitslabor: Großes Blutbild, AST/GOT, AP, Kreatinin und Urin-Stix nach 2–4 Wochen, danach vierteljährlich; Begleitmedikation berücksichtigen. BSG/CRP separat zur Aktivitätsbeurteilung. ^[2]

Klinisch: Infektionen, Lymphknoten und B-Symptome; regelmäßige Hautuntersuchung, besonders bei Hautkrebsrisiko. ^[2][1]

Therapieeffekt nach wenigen Anwendungen möglich. Ohne teilweises Ansprechen nach 3 Monaten beziehungsweise ausreichendes Ansprechen nach 6 Monaten Fortführung kritisch prüfen. ^[2]

Schwere und unkontrollierte Infektionen wie Sepsis oder opportunistische Infektionen; Überempfindlichkeit gegen Wirkstoff oder Bestandteile. ^[1]

Auswahl: Besonders Atemwegsinfektionen; außerdem Kopfschmerzen, Übelkeit, Transaminasenanstieg, Hautausschlag und Injektions-/Infusionsreaktionen. Bei COPD wurden in einer kleinen i.v.-Studiengruppe vermehrt respiratorische und schwerwiegende Ereignisse beobachtet. ^[1]

Schwerwiegende Infektion: Behandlung abbrechen. Anaphylaxie oder andere schwere allergische Reaktion: Unverzüglich und dauerhaft beenden, Reaktion behandeln. PML-Verdacht: Abatacept abbrechen und gezielt diagnostisch abklären. ^[1]

TNF-Inhibitoren: Kombination nicht empfohlen; mehr schwere Infektionen ohne nachgewiesenen Zusatznutzen. Kombination mit anderen Biologika nicht empfohlen. MTX, NSAR und Glukokortikoide: Keine klinisch relevante Änderung der Abatacept-Clearance. ^[1][2]

Entzündliche Arthritis und Tumor in Remission: Abatacept nach EULAR nur vorsichtig und bei fehlenden therapeutischen Alternativen einsetzen. Bei aktiver Tumorerkrankung gemeinsame Entscheidung mit Onkologie. ^[9]

Schwangerschaft: Anwendbar, wenn zur wirksamen Kontrolle der mütterlichen Erkrankung erforderlich. ^[10]

Stillzeit: Mit dem Stillen vereinbar. ^[10]

Väterlicher Kinderwunsch: Fortführung möglich. ^[10]

Säuglingsimpfungen: Totimpfstoffe nach regulärem Impfplan. Nach intrauteriner Exposition im 2./3. Trimenon Lebendimpfungen bis zum Alter von 6 Monaten verschieben. ^[10]

Fachinformation: Schwangerschaft nur bei klinischer Erforderlichkeit; zuverlässige Kontrazeption während und bis 14 Wochen nach Therapieende. Stillen in diesem Zeitraum unterbrechen. Bei intrauteriner Exposition nennt die FI für Säuglinge eine Lebendimpfpause bis 14 Wochen nach der letzten maternalen Gabe während der Schwangerschaft. ^[1]

Lebendimpfstoffe: Während Abatacept und innerhalb von 3 Monaten nach Absetzen vermeiden. Nichtlebendimpfstoffe: Möglich; Impfantwort kann vermindert sein. Bei pJIA Impfschutz vor Beginn aktualisieren. ^[1]

Abstand zu Lebendimpfstoffen: Mindestens 4 Wochen vor Therapiebeginn oder frühestens 3 Monate nach der letzten Dosis. ^[8]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[7]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[7]

Größere elektive Eingriffe/erhöhtes Infektionsrisiko: Pausieren und Operation am Ende des jeweiligen Intervalls planen: s.c. wöchentlich, i.v. vierwöchentlich. Wiederbeginn bei ausreichender Wundheilung ohne Infektionszeichen. ^[12]

ACR/AAHKS – elektive Hüft-/Knieendoprothetik bei entzündlicher Arthritis: Bei wöchentlicher s.c.-Gabe Operation in Woche 2, bei monatlicher i.v.-Gabe in Woche 5 nach der letzten Dosis planen. Wiederbeginn nach Wundheilung, Entfernung von Fäden/Klammern und ohne relevante Schwellung, Rötung, Sekretion oder anderweitige Infektion; typischerweise nach etwa 14 Tagen. ^[13]

S.c.-Anwendung: Nach Schulung; etwa 30 Minuten vor Anwendung aus dem Kühlschrank nehmen, nicht schütteln. Versäumte s.c.-Dosis: Bis 3 Tage nachholen und bisherigen Rhythmus fortsetzen; bei >3 Tagen Fortsetzung individuell ärztlich festlegen. ^[1]

Orencia: Kühl bei 2–8 °C, Lichtschutz. ^[1]

Bis 50 mg/kg i.v. ohne offensichtliche toxische Wirkung untersucht. Bei Überdosierung auf Nebenwirkungen überwachen und gegebenenfalls symptomatisch behandeln. ^[1]

Humaner monoklonaler IgG1-Antikörper gegen TNF-α. Blockiert dessen Bindung an die TNF-Rezeptoren p55 und p75. ^[1]

Rheumatoide Arthritis: Mäßige bis schwere aktive RA nach unzureichendem Ansprechen auf DMARDs einschließlich MTX; außerdem schwere aktive progressive RA ohne vorherige MTX-Therapie. In Kombination mit MTX; Monotherapie bei MTX-Unverträglichkeit oder wenn MTX nicht fortgeführt werden kann.

Psoriasis-Arthritis: Aktive progressive PsA nach unzureichendem Ansprechen auf DMARDs.

Axiale Spondyloarthritis: Schwere aktive ankylosierende Spondylitis nach unzureichender konventioneller Therapie; schwere aktive nicht röntgenologische axSpA mit erhöhtem CRP und/oder MRT-Entzündungszeichen nach unzureichendem Ansprechen auf oder Unverträglichkeit von NSAR.

Polyartikuläre JIA: Aktive Erkrankung ab 2 Jahren nach unzureichendem DMARD-Ansprechen, mit MTX beziehungsweise als Monotherapie bei ungeeignetem MTX. ^[1]

Enthesitis-assoziierte Arthritis: Aktive Erkrankung ab 6 Jahren nach unzureichendem Ansprechen auf oder Unverträglichkeit der konventionellen Therapie. ^[1]

Psoriasis: Mittelschwere bis schwere chronische Plaque-Psoriasis bei Eignung für eine systemische Therapie; schwere chronische Plaque-Psoriasis ab 4 Jahren nach unzureichendem Ansprechen auf oder bei ungeeigneter topischer Therapie und Phototherapie.

Hidradenitis suppurativa: Aktive mittelschwere bis schwere Erkrankung ab 12 Jahren nach unzureichendem Ansprechen auf eine konventionelle systemische Therapie.

Morbus Crohn: Mittelschwere bis schwere aktive Erkrankung ab 6 Jahren nach unzureichender konventioneller Therapie beziehungsweise bei deren Unverträglichkeit oder Kontraindikationen.

Colitis ulcerosa: Mittelschwere bis schwere aktive Erkrankung ab 6 Jahren nach unzureichender konventioneller Therapie beziehungsweise bei deren Unverträglichkeit oder Kontraindikationen.

Uveitis: Nicht infektiöse intermediäre, posteriore Uveitis und Panuveitis nach unzureichendem Kortikosteroid-Ansprechen, bei Bedarf einer Kortikosteroid-Einsparung oder bei ungeeigneten Kortikosteroiden. Chronische nicht infektiöse anteriore Uveitis ab 2 Jahren nach unzureichendem Ansprechen auf, Unverträglichkeit von oder bei ungeeigneter konventioneller Therapie.

PsA mit peripherer Arthritis: Beim Beginn des ersten TNF-Hemmers ein bisher verträgliches MTX beziehungsweise anderes csDMARD fortführen. Für axiale Symptome ist ein zusätzlicher Nutzen von MTX nicht belegt. ^[3]

Versäumte Dosis: Sobald wie möglich nachholen; die nächste Dosis am ursprünglich vorgesehenen Tag anwenden. ^[1]

Pädiatrische Dosierungen

Nieren- und Leberfunktion: Nicht untersucht; keine Dosierungsempfehlung verfügbar.

Alter: Keine Dosisanpassung erforderlich. Bei über 65-Jährigen häufiger schwere Infektionen.

Klinik: Herzinsuffizienz NYHA III/IV und aktive Infektionen ausschließen. Impfstatus prüfen und gegebenenfalls vervollständigen. ^[2]

Tuberkulose: Anamnese, klinische Untersuchung, IGRA und Thorax-Röntgen; aktive Tuberkulose vor einer LTBI-Prävention ausschließen. ^[4]

LTBI: Präventive Therapie vor Adalimumab beginnen. Kürzere Rifamycin-Schemata bevorzugen: Rifampicin für 4 Monate oder Rifampicin plus Isoniazid für 3 Monate; alternativ Isoniazid für 9 Monate. Wechselwirkungen, Verträglichkeit und Resistenzanamnese berücksichtigen. ^[4]

Beginn unter LTBI-Prävention: Die gemeinsame Stellungnahme DZK/DGRh/DDG 2021 empfiehlt mindestens 4 Wochen präventive Therapie vor der Immunsuppression. Die S2k-Leitlinie 2022 bezeichnet den frühestmöglichen Start als nicht gesichert und beschreibt 4–8 Wochen als in der Literatur sicher angesehenen Vorlauf. Bei dringlicher Immunsuppression Zeitpunkt interdisziplinär unter Berücksichtigung der Grunderkrankung und des Präventionsverlaufs festlegen. ^[5][4]

HBV-Screening: HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs; bei HBsAg+ oder Anti-HBc+ zusätzlich HBV-DNA. ^[6]

Gesamtrisiko: Glukokortikoiddosis/-dauer, weitere Immunsuppression sowie Chemo-/Transplantationsregime berücksichtigen. Anti-HBs+ schließt bei Anti-HBc+ eine Reaktivierung nicht aus. Wenn erforderliche HBV-Kontrollen nicht gesichert sind: Prophylaxe. ^[6][7]

Kontrollen ohne Prophylaxe: bei HBsAg−/Anti-HBc+/HBV-DNA− HBsAg, HBV-DNA und ALT alle 1–3 Monate. Bei neuem DNA-Nachweis oder HBsAg-Reversion sofort antiviral behandeln, vor Hepatitis. ^[6]

Prophylaxe: Entecavir oder Tenofovir (TDF/TAF) vor Immunsuppression beginnen, währenddessen und danach 6–12 Monate (bei B-Zell-Depletion mindestens 18 Monate) fortführen. Nach Absetzen weiter überwachen; bei eigenständiger HBV-Therapieindikation länger behandeln. ^[6]

Impfung: Bei HBsAg−/Anti-HBc− und fehlendem Impfschutz möglichst vor Immunsuppression impfen; Schema und Erfolgskontrolle. ^[6][8]

Labor: BSG, CRP, großes Blutbild, GOT, GPT, Kreatinin. ^[2]

Haut: Vor Therapiebeginn Untersuchung auf nichtmelanozytären Hautkrebs, insbesondere nach umfangreicher Immunsuppression oder bei Psoriasis nach PUVA. ^[1]

Intermediäre Uveitis: Neurologische Untersuchung auf demyelinisierende Erkrankungen. ^[1]

Labor: BSG und/oder CRP, großes Blutbild, GOT, GPT, Kreatinin. In den ersten 3 Monaten etwa alle 4 Wochen; bei stabil normalen Werten anschließend alle 8–12 Wochen.

Klinik: Infektionszeichen, Abszesse, Fieber, Husten, Kräfteschwund und Gewichtsverlust.

Ergänzend: Infektionsüberwachung bis 4 Monate nach Absetzen; bei HBV-Trägern auch nach Therapieende auf Reaktivierung achten. Während der Therapie Untersuchung auf nichtmelanozytären Hautkrebs. Bei intermediärer Uveitis regelmäßige neurologische Beurteilung. ^[1]

Rheumatologische Anwendung: Wirkungseintritt meist innerhalb der ersten 4 Wochen. Bei fehlender Besserung nach 12 Wochen Fortführung kritisch prüfen. ^[2]

Weitere Indikationen: Bei Psoriasis fehlendes Ansprechen nach 16 Wochen, bei Hidradenitis suppurativa nach 12 Wochen kritisch prüfen. Bei erwachsener Colitis ulcerosa ohne Ansprechen innerhalb von 2–8 Wochen nicht fortführen; bei pädiatrischer Colitis ulcerosa nach 8 Wochen kritisch prüfen. Bei Uveitis Nutzen und Risiko einer Langzeitbehandlung jährlich beurteilen. ^[1]

Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz NYHA III/IV. Aktive Tuberkulose oder andere schwere Infektionen, beispielsweise Sepsis oder opportunistische Infektionen. Überempfindlichkeit gegen Adalimumab oder einen Hilfsstoff.

Häufig berichtete Beschwerden: Infektionen, lokale Injektionsreaktionen, Kopfschmerzen und muskuloskelettale Schmerzen.

Malignome laut FI: Lymphome, Leukämien und Hauttumoren wurden berichtet. Seltene hepatosplenische T-Zell-Lymphome wurden insbesondere auch bei jungen Erwachsenen mit chronisch entzündlicher Darmerkrankung unter zusätzlichem Azathioprin oder 6-Mercaptopurin beschrieben. ^[1]

Andere Biologika oder JAK-Inhibitoren: Kombination nicht empfohlen. ^[2]

Methotrexat: Vermindert die Bildung von Anti-Adalimumab-Antikörpern; bei RA möglichst kombinieren. ^[1][2]

Azathioprin / 6-Mercaptopurin: Erhöhtes Risiko schwerer Infektionen und maligner Ereignisse gegenüber Adalimumab allein in Studien bei erwachsenem Morbus Crohn. ^[1]

Solider Tumor in Remission: Bei entzündlicher Arthritis können TNF-Inhibitoren gegenüber anderen zielgerichteten Therapien bevorzugt werden. Dies gilt auch für nichtmelanozytären Hautkrebs; für ein Melanom enthält diese Empfehlung keine entsprechende Therapiepräferenz. ^[9]

Lymphom in der Anamnese: Bei entzündlicher Arthritis und Tumorremission kann eine B-Zell-depletierende Therapie gegenüber anderen zielgerichteten Therapien bevorzugt werden. ^[9]

Tumorerkrankung ohne Remission: Therapieentscheidung gemeinsam mit Patient und onkologisch behandelndem Team treffen. ^[9]

Schwangerschaft: Während der gesamten Schwangerschaft anwendbar; individuelle Wirksamkeit und plazentaren Übertritt berücksichtigen. ^[10]

Stillzeit: Mit dem Stillen vereinbar. ^[10]

Väterlicher Kinderwunsch: Fortführung möglich. ^[10]

Säuglingsimpfungen: Totimpfstoffe und Rotavirusimpfung nach regulärem Impfplan. Nach intrauteriner Exposition nach der 20. Schwangerschaftswoche BCG-Impfung bis zum Alter von 6 Monaten verschieben. ^[10]

Fachinformation: Schwangerschaft bei eindeutiger Erforderlichkeit; Kontrazeption während der Behandlung und ≥5 Monate danach erwägen. Stillen möglich. Lebendimpfstoffe beim intrauterin exponierten Säugling bis 5 Monate nach letzter mütterlicher Gabe in der Schwangerschaft nicht empfohlen. ^[1]

Lebendimpfungen: Während der Therapie vermeiden; mindestens 4 Wochen vor Beginn oder frühestens 2 Monate nach letzter Dosis. ^[11][1]

Nichtlebendimpfstoffe: Unter Therapie möglich; möglichst mindestens 2, besser 4 Wochen vor Beginn vervollständigen. ^[11][1]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[8]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[8]

DGRh: Operation zum Ende des Therapieintervalls planen. Nach Unterbrechung in Abhängigkeit von der Wundheilung baldmöglichst wieder beginnen. ^[13]

ACR/AAHKS – elektive Hüft- oder Knieendoprothese: Bei Gabe alle 2 Wochen Operation in Woche 3 nach der letzten Dosis planen. Wiederbeginn bei heilender Wunde, entfernten Nähten/Klammern und ohne relevante Schwellung, Rötung, Sekretion oder weitere Infektion; typischerweise nach etwa 14 Tagen. Bedingte Empfehlung. ^[14]

Injektion: Selbstinjektion nach Schulung. Injektionsstellen an Bauch oder Oberschenkel wechseln; nicht in druckempfindliche, gerötete, verhärtete oder verletzte Haut injizieren. ^[1]

Rückverfolgbarkeit: Präparat und Chargennummer dokumentieren. ^[1]

Verkehrstüchtigkeit: Geringer Einfluss möglich; Schwindel und Sehstörungen können auftreten. ^[1]

Auswahl zugelassener Darreichungsformen: Humira · Amgevita · Hulio · Hyrimoz · Idacio · Imraldi · Yuflyma.

Lagerung: Bei 2–8 °C im Kühlschrank. Nicht einfrieren. Im Umkarton vor Licht schützen. Eine Lagerung bis 25 °C ist für die unten genannten Zeiträume möglich; danach verwerfen. ^{[1][15][16][17][18][19][20]}

Anwendung: Pens und Fertigspritzen zur einmaligen subkutanen Anwendung. ^[1]

In klinischen Studien wurde keine dosislimitierende Toxizität beobachtet. Die höchste untersuchte Dosierung betrug wiederholt 10 mg/kg intravenös; dies entspricht etwa dem 15-Fachen der empfohlenen Dosis. ^[1]

Quellennummern gelten innerhalb dieses Medikamentenkapitels. DGRh-Therapieinformationen: jeweils unten genannter Originalstand.

Rekombinanter humaner IL-1-Rezeptorantagonist; blockiert kompetitiv IL-1α und IL-1β am IL-1-Typ-I-Rezeptor. ^[1]

RA: Nach unzureichendem Ansprechen auf MTX, in Kombination mit MTX. ^[1]

CAPS: Ab 8 Monaten und ≥10 kg; einschließlich NOMID/CINCA, Muckle-Wells und FCAS. ^[1]

FMF: Ab 8 Monaten und ≥10 kg; gegebenenfalls zusammen mit Colchicin. ^[1]

Still-Syndrom: AOSD/sJIA ab 8 Monaten und ≥10 kg mit aktiven systemischen Merkmalen mäßiger bis hoher Aktivität oder fortbestehender Aktivität nach NSAR beziehungsweise Glukokortikoiden. Allein oder mit anderen Antiphlogistika/DMARDs. ^[1]

COVID-19 – Erwachsene: Pneumonie, Sauerstoffbedarf und Risiko für schwere respiratorische Insuffizienz bei suPAR ≥6 ng/ml; validierten suPAR-Test verwenden. ^[1][2]

MAS bei Still-Syndrom: Anakinra zusätzlich zu hochdosierten Glukokortikoiden erwägen. Die intensivierten Schemata und i.v.-Gabe sind (Off-Label) – Dosis/Applikationsweg und MAS-Behandlung. ^[3]

RA: 100 mg s.c. einmal täglich, möglichst gleiche Tageszeit, mit MTX. ^[4][1]

Still-Syndrom: ≥50 kg 100 mg s.c. täglich; <50 kg 1–2 mg/kg täglich. ^[1]

FMF: ≥50 kg 100 mg s.c. täglich; <50 kg 1–2 mg/kg täglich. ^[1]

CAPS: Start 1–2 mg/kg s.c. täglich. Bei schwerem CAPS meist 3–4 mg/kg täglich, bei Bedarf bis 8 mg/kg täglich. ^[4][1]

COVID-19 – Erwachsene: 100 mg s.c. täglich für 10 Tage. ^[1][2]

MAS bei Still-Syndrom – Erwachsene (Off-Label): 2–10 mg/kg pro Tag s.c., verteilt auf 2 Gaben. Intensivierte Dosis; i.v.-Anwendung nur im spezialisierten Akutkonzept. ^[3]

Pädiatrische Dosierungen

Still-Syndrom, ab 8 Monaten und ≥10 kg: Unter 50 kg 1–2 mg/kg s.c. täglich; ab 50 kg 100 mg täglich. Bei unzureichendem Ansprechen Steigerung bis 4 mg/kg täglich möglich. ^[1]

FMF, ab 8 Monaten und ≥10 kg: Unter 50 kg 1–2 mg/kg s.c. täglich; ab 50 kg 100 mg täglich. Bei unzureichendem Ansprechen Steigerung bis 4 mg/kg täglich möglich. ^[1]

CAPS, ab 8 Monaten und ≥10 kg: Start 1–2 mg/kg s.c. täglich, bei schwerem CAPS meist 3–4 mg/kg, bei Bedarf bis 8 mg/kg täglich. ^[1]

MAS bei Still-Syndrom – Kinder (Off-Label): 5–15 mg/kg pro Tag s.c. oder i.v., verteilt auf 2–4 Gaben; spezialisiertes Akutkonzept. ^[3]

Alters-/Gewichtsgrenze: Das Supplement nennt für das pädiatrische MAS-Regime ≥8 Monate oder 10 kg; die Still-Zulassung verlangt ≥8 Monate und ≥10 kg. Die abweichende Formulierung ist ungeklärt. Für Kinder unter einer der Zulassungsgrenzen lässt sich daraus keine allgemeine Dosierungsempfehlung ableiten. ^[3][1]

Leber: Bei Child-Pugh B keine Anpassung; bei schwerer Einschränkung vorsichtig anwenden. ^[1]

Basis: Aktive Infektion ausschließen, Impfstatus prüfen; großes Blutbild einschließlich absoluter Neutrophiler, AST/GOT, ALT/GPT und Kreatinin. BSG/CRP separat zur Aktivität. Bei ANC <1,5 × 10⁹/l nicht beginnen. ^[4][1]

Tuberkulose: Anamnese, klinische Untersuchung, IGRA und Thorax-Röntgen; aktive Tuberkulose vor einer LTBI-Prävention ausschließen. ^[5]

LTBI: Präventive Therapie vor Anakinra beginnen. Kürzere Rifamycin-Schemata bevorzugen: Rifampicin für 4 Monate oder Rifampicin plus Isoniazid für 3 Monate; alternativ Isoniazid für 9 Monate. Wechselwirkungen, Verträglichkeit und Resistenzanamnese berücksichtigen. ^[5]

Beginn unter LTBI-Prävention: Die gemeinsame Stellungnahme DZK/DGRh/DDG 2021 empfiehlt mindestens 4 Wochen präventive Therapie vor der Immunsuppression. Die S2k-Leitlinie 2022 bezeichnet den frühestmöglichen Start als nicht gesichert und beschreibt 4–8 Wochen als in der Literatur sicher angesehenen Vorlauf. Bei dringlicher Immunsuppression Zeitpunkt interdisziplinär unter Berücksichtigung der Grunderkrankung und des Präventionsverlaufs festlegen. ^[6][5]

HBV-Screening: HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs; bei HBsAg+ oder Anti-HBc+ zusätzlich HBV-DNA. ^[7]

HBV-Risiko: Substanzspezifisch unzureichend quantifiziert; Prophylaxe und Kontrollen hepatologisch nach Serostatus und Gesamtregime festlegen. ^[7]

Gesamtrisiko: Glukokortikoiddosis/-dauer, weitere Immunsuppression sowie Chemo-/Transplantationsregime berücksichtigen. Anti-HBs+ schließt bei Anti-HBc+ eine Reaktivierung nicht aus. Wenn erforderliche HBV-Kontrollen nicht gesichert sind: Prophylaxe. ^[7][8]

Kontrollen ohne Prophylaxe: Bei HBsAg+ und niedrigem Gesamtrisiko HBV-DNA/ALT spätestens alle 8 Wochen; bei HBsAg−/Anti-HBc+/HBV-DNA− HBsAg, HBV-DNA und ALT alle 1–3 Monate. Bei neuem DNA-Nachweis oder HBsAg-Reversion sofort antiviral behandeln, vor Hepatitis. ^[7]

Prophylaxe: Entecavir oder Tenofovir (TDF/TAF) vor Immunsuppression beginnen, währenddessen und danach 6–12 Monate (bei B-Zell-Depletion mindestens 18 Monate) fortführen. Nach Absetzen weiter überwachen; bei eigenständiger HBV-Therapieindikation länger behandeln. ^[7]

Impfung: Bei HBsAg−/Anti-HBc− und fehlendem Impfschutz möglichst vor Immunsuppression impfen; Schema und Erfolgskontrolle. ^[7][9]

Neutrophile: Vor Beginn, in den ersten 6 Monaten monatlich, danach vierteljährlich. Bei ANC <1,5 × 10⁹/l unter Therapie absetzen und engmaschig kontrollieren. ^[1][2]

Weiteres Sicherheitslabor: Großes Blutbild, AST/GOT, ALT/GPT und Kreatinin in den ersten 3 Monaten etwa alle 4 Wochen, bei stabil normalen Werten danach alle 8–12 Wochen. BSG/CRP zur Aktivität; das längere DGRh-Intervall ersetzt die monatliche Neutrophilenkontrolle der ersten 6 Monate nicht. ^[4][1]

Still-Syndrom: Leberenzymkontrollen im ersten Monat erwägen, besonders bei Risikofaktoren oder Symptomen einer Leberfunktionsstörung. ^[1][2]

Schweres CAPS: ZNS einschließlich Innenohr sowie Augen nach 3 Monaten, danach alle 6 Monate bis zur wirksamen Dosis; bei guter klinischer Kontrolle jährlich. Untersuchungen umfassen nach Manifestation MRT/CT, Liquor, Audiologie und Ophthalmologie. ^[1]

Wirkbeginn: Meist innerhalb weniger Tage bis etwa 4 Wochen. Ohne Besserung nach etwa 4 Wochen Fortführung überprüfen; beim Still-Syndrom ausdrücklich Beurteilung nach 1 Monat. ^[4][1]

ANC <1,5 × 10⁹/l bei Therapiebeginn; Überempfindlichkeit gegen Anakinra, Bestandteile oder aus E. coli gewonnene Proteine. ^[1]

Auswahl: Sehr häufig lokale Injektionsreaktionen, Kopfschmerzen und erhöhter Cholesterinspiegel; außerdem schwere Infektionen, Neutropenie und Thrombozytopenie. Nichtinfektiöse Hepatitis einschließlich einzelner Fälle akuten Leberversagens bei Still-Syndrom berichtet. ^[1]

Schwere Infektion: Bei RA absetzen. Bei CAPS/FMF kann wegen Schubrisikos unter sorgfältiger Überwachung fortgeführt werden; bei COVID-19 Fortführung trotz sekundärer Infektion möglich. ^[1][2]

DRESS: Bei passenden Symptomen ohne alternative Ursache absetzen und andere Behandlung erwägen. Schwere allergische Reaktion: Absetzen und behandeln. ^[1]

Pulmonale Ereignisse: ILD, alveoläre Proteinose und pulmonale Hypertonie vor allem bei pädiatrischem Still unter IL-1-/IL-6-Hemmung berichtet; Trisomie 21 überrepräsentiert. Kausalität für Anakinra nicht gesichert. ^[1]

Amyloidablagerung an Injektionsstellen: Bei bestätigtem Befund auf systemische AIL1RAP-Amyloidose achten, einschließlich engmaschiger Proteinuriekontrolle. ^[1]

TNF-Inhibitoren: Kombination nicht empfohlen; höhere Raten schwerer Infektionen/Neutropenie ohne zusätzlichen Nutzen. DGRh rät auch von Kombination mit anderen bDMARDs oder JAK-Inhibitoren ab. ^[1][4]

CYP450-Substrate mit enger therapeutischer Breite: Bei Beginn und Ende, etwa bei Warfarin oder Phenytoin, Wirkungs-/Spiegelkontrolle und gegebenenfalls Dosisanpassung erwägen. ^[1]

Schwangerschaft: Anwendbar, wenn zur wirksamen Kontrolle der mütterlichen Erkrankung erforderlich. ^[10]

Stillzeit: Mit dem Stillen vereinbar. ^[10]

Väterlicher Kinderwunsch: Fortführung möglich. ^[10]

Säuglingsimpfungen: Totimpfstoffe nach regulärem Impfplan. Nach intrauteriner Exposition im 2./3. Trimenon Lebendimpfungen bis zum Alter von 6 Monaten verschieben. ^[10]

Fachinformation: Schwangerschaft und Anwendung ohne Kontrazeption aus Vorsicht vermeiden; Stillen während der Therapie unterbrechen. ^[1][2]

Lebendimpfstoffe: Nicht gleichzeitig mit Anakinra. Nichtlebendimpfstoffe: Unter Therapie möglich. ^[1][4]

Abstand zu Lebendimpfstoffen: Mindestens 4 Wochen vor Therapiebeginn oder frühestens 1 Monat nach der letzten Dosis. ^[11]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[9]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[9]

Perioperativ: Nach DGRh 1–2 Tage präoperativ pausieren; Wiederbeginn bei ausreichender Wundheilung ohne Infektionszeichen. ^[13]

ACR/AAHKS – elektive Hüft-/Knieendoprothetik bei entzündlicher Arthritis: Bei täglicher Gabe Operation an Tag 2 nach der letzten Dosis planen. Wiederbeginn nach Wundheilung, Entfernung von Fäden/Klammern und ohne relevante Schwellung, Rötung, Sekretion oder anderweitige Infektion; typischerweise nach etwa 14 Tagen. ^[14]

Injektion: S.c., Einstichstelle täglich wechseln. Lokale Reaktionen durch Kühlung und bei Bedarf topische Glukokortikoide/Antihistaminika lindern; meist kein Absetzen erforderlich. ^[1][4]

In Sepsisstudien erhielten 1.015 Patienten bis 2 mg/kg pro Stunde i.v. über 72 Stunden; keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet. Bei Überdosierung klinisch überwachen und symptomatisch behandeln. ^[1]

Humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper gegen die Untereinheit 1 des Typ-I-Interferon-Rezeptors (IFNAR1). Hemmt die Signalübertragung der Typ-I-Interferone und fördert die Internalisierung des Rezeptors; dadurch werden interferonabhängige Entzündungs- und Immunprozesse vermindert.

SLE bei Erwachsenen

Trotz Standardtherapie mäßigem bis schwerem, aktivem, Autoantikörper-positivem systemischem Lupus erythematodes (SLE) als Zusatztherapie. Die Indikation gilt für i.v. und s.c. ^[1]

Klinische Einordnung nach S3: Sind klinische Manifestationen unter Hydroxychloroquin und maximal 5 mg Prednisolon-Äquivalent/Tag unzureichend kontrolliert, soll eine zusätzliche immunsuppressive bzw. immunmodulierende Therapie eingeleitet werden; Anifrolumab ist eine der genannten Optionen. Ein vorheriger Therapieversuch mit einem konventionellen Immunsuppressivum ist nicht zwingend erforderlich. Keine Rangfolge zwischen Anifrolumab und Belimumab; direkte Vergleichsstudien fehlen in der Leitliniengrundlage. ^[2]

Hautmanifestationen im Rahmen eines SLE: leitliniengestützte Option bei unzureichendem Ansprechen auf die Erstlinientherapie. Isolierter kutaner Lupus ohne SLE ist von der genannten Zulassung nicht erfasst (Off-Label). ^[2]

Schwere aktive Lupusnephritis oder schwerer aktiver ZNS-Lupus: aus den maßgeblichen Zulassungsstudien ausgeschlossen; DGRh empfiehlt die Anwendung in diesen Situationen nicht. ^{[1] [3]}

Unter 18 Jahren sind Sicherheit und Wirksamkeit nicht belegt; keine zugelassene pädiatrische Anwendung. ^[1]

Tuberkulose – klassenbezogenes DZK-Vorgehen: Bei unzureichender substanzspezifischer Datenlage Anamnese, klinische Untersuchung, IGRA und Thorax-Röntgen; aktive Tuberkulose ausschließen. Bei LTBI präventive Therapie. Kürzere Schemata bevorzugen: Rifampicin 4 Monate oder Rifampicin plus Isoniazid 3 Monate; alternativ Isoniazid 9 Monate. Wechselwirkungen und Resistenzanamnese beachten. Allgemeine Empfehlung für neuere Biologika, keine quantifizierte Anifrolumab-Risikokategorie. ^[4][5]

Fachinformation: Bei unbehandelter latenter Tuberkulose vor Anifrolumab eine antituberkulöse Therapie erwägen; bei aktiver Tuberkulose kein Anifrolumab verabreichen. Die weitergehende klassenbezogene Screeningempfehlung oben gesondert berücksichtigen. ^[1][4]

HBV-Screening: HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs; bei HBsAg+ oder Anti-HBc+ zusätzlich HBV-DNA. ^[6]

HBV-Risiko: Substanzspezifisch unzureichend quantifiziert; Prophylaxe und Kontrollen hepatologisch nach Serostatus und Gesamtregime festlegen. ^[6]

Gesamtrisiko: Glukokortikoiddosis/-dauer, weitere Immunsuppression sowie Chemo-/Transplantationsregime berücksichtigen. Anti-HBs+ schließt bei Anti-HBc+ eine Reaktivierung nicht aus. Wenn erforderliche HBV-Kontrollen nicht gesichert sind: Prophylaxe. ^[6][7]

Kontrollen ohne Prophylaxe: Bei HBsAg+ und niedrigem Gesamtrisiko HBV-DNA/ALT spätestens alle 8 Wochen; bei HBsAg−/Anti-HBc+/HBV-DNA− HBsAg, HBV-DNA und ALT alle 1–3 Monate. Bei neuem DNA-Nachweis oder HBsAg-Reversion sofort antiviral behandeln, vor Hepatitis. ^[6]

Prophylaxe: Entecavir oder Tenofovir (TDF/TAF) vor Immunsuppression beginnen, währenddessen und danach 6–12 Monate (bei B-Zell-Depletion mindestens 18 Monate) fortführen. Nach Absetzen weiter überwachen; bei eigenständiger HBV-Therapieindikation länger behandeln. ^[6]

Impfung: Bei HBsAg−/Anti-HBc− und fehlendem Impfschutz möglichst vor Immunsuppression impfen; Schema und Erfolgskontrolle. ^[6][8]

Beginn unter LTBI-Prävention: Die gemeinsame Stellungnahme DZK/DGRh/DDG 2021 empfiehlt mindestens 4 Wochen präventive Therapie vor der Immunsuppression. Die S2k-Leitlinie 2022 bezeichnet den frühestmöglichen Start als nicht gesichert und beschreibt 4–8 Wochen als in der Literatur sicher angesehenen Vorlauf. Bei dringlicher Immunsuppression Zeitpunkt interdisziplinär unter Berücksichtigung der Grunderkrankung und des Präventionsverlaufs festlegen. ^[4][5]

Perioperativ: Indikations- und quellenbezogene Empfehlungen im Abschnitt Operationen.

Herpes-zoster-Risiko: In den gepoolten kontrollierten i.v./s.c. Studien über 52 Wochen 5,4 % unter Anifrolumab gegenüber 1,2 % unter Placebo. Zusätzliche Immunsuppressiva können das Risiko weiter erhöhen. ^[1]

Schwangerschaft: Nur erwägen, wenn andere schwangerschaftsverträgliche Therapien die mütterliche Erkrankung unzureichend kontrollieren; sehr begrenzte Sicherheitsdaten. ^[10]

Stillzeit: Mit dem Stillen vereinbar; sehr begrenzte substanzbezogene Daten. ^[10]

Väterlicher Kinderwunsch: Umstellung auf eine alternative antirheumatische Therapie erwägen; begrenzte Daten zur väterlichen Exposition. ^[10]

Säuglingsimpfungen: Totimpfstoffe nach regulärem Impfplan. Nach intrauteriner Exposition im 2./3. Trimenon Lebendimpfungen bis zum Alter von 6 Monaten verschieben. ^[10]

Fachinformation: Während der Schwangerschaft und bei Schwangerschaftsmöglichkeit ohne Kontrazeption nur bei überwiegendem maternalen Nutzen. Stillen oder Therapie unter Abwägung des Nutzens für Kind und Mutter fortführen beziehungsweise unterbrechen. ^[1]

Impfungen: Lebendimpfstoffe während der Therapie vermeiden. Indizierte Totimpfstoffe können und sollen gemäß Impfempfehlungen verabreicht werden. Für saisonale Influenza waren humorale Impfantworten in einer kleinen explorativen Studie numerisch vergleichbar mit der Standardtherapie allein. ^[1] Die FI nennt keine feste Wartefrist für Lebendimpfstoffe nach Therapieende.

SLE: Impfungen nach STIKO unter Berücksichtigung der Immunsuppression; insbesondere rekombinanten Herpes-zoster-Impfstoff und COVID-19-Impfung berücksichtigen. ^[2]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[8]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[8]

DGRh-Arztinformation 03/2026: Bei größeren planbaren Operationen eine Gabe in der Operationswoche auslassen; Wiederbeginn nach Wundheilung. ^[3]

Übergreifende DGRh-Empfehlung: Bei größeren elektiven Eingriffen beziehungsweise erhöhtem Infektionsrisiko bDMARD-Therapie pausieren und den Eingriff am Ende des Therapieintervalls planen. Auf Anifrolumab nur analog übertragbar; i.v. vierwöchentliches und s.c. wöchentliches Schema unterscheiden. Wiederbeginn bei ausreichender Wundheilung und Infektionsfreiheit. ^[12]

ACR/AAHKS – schwerer SLE, elektive Hüft-/Knieendoprothetik: Fortführung nach Abstimmung mit der Rheumatologie bedingt empfohlen; für die i.v. Therapie Operation in Woche 4. Keine direkte Empfehlung für das spätere s.c. Schema. ^[13]

Produkt und Charge dokumentieren; s.c. Anwendung nach Einweisung bzw. i.v. Gabe durch medizinisches Fachpersonal. Zusätzliche Überwachung: Verdachtsfälle von Nebenwirkungen melden. ^[1]

Aufbewahrung: 2–8 °C, lichtgeschützt im Umkarton; nicht einfrieren, schütteln oder erhitzen. Fertigspritze/Fertigpen dürfen bei Bedarf maximal 7 Tage bei 20–25 °C lichtgeschützt aufbewahrt werden; nach Erreichen der Raumtemperatur nicht zurück in den Kühlschrank, danach unverbraucht verwerfen. Verdünnte i.v. Lösung möglichst sofort verwenden; chemisch/physikalisch 24 Stunden bei 2–8 °C bzw. 4 Stunden bei 25 °C stabil, mikrobiologische Anforderungen zusätzlich beachten. ^[1]

Kein spezifisches Antidot; supportive Behandlung und angemessene Überwachung. In klinischen Studien wurden bis zu 1.000 mg i.v. ohne Hinweise auf dosislimitierende Toxizität verabreicht. Dies ist keine zugelassene Dosierung und keine Unbedenklichkeitsgrenze bei Überdosierung.^[1]

Belimumab ist ein humaner monoklonaler IgG1λ-Antikörper gegen lösliches BLyS/BAFF. Durch Blockade der Bindung von BLyS an BLyS/BAFF-Rezeptoren auf B-Zellen wird das Überleben von B-Zellen einschließlich autoreaktiver B-Zellen vermindert und die Differenzierung zu Immunglobulin-bildenden Plasmazellen reduziert.

Subkutan – SLE (Erwachsene): 200 mg einmal wöchentlich. ^[1]

Subkutan – aktive Lupusnephritis (Erwachsene): bei Neubeginn 400 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen, danach 200 mg einmal wöchentlich. Bei bereits laufender Belimumab-Therapie 200 mg einmal wöchentlich. ^[1]

Intravenös – SLE (Erwachsene): 10 mg/kg Körpergewicht an den Tagen 0, 14 und 28, anschließend alle 4 Wochen; Infusionsdauer 1 Stunde. ^[1]

Intravenös – aktive Lupusnephritis (Erwachsene): 10 mg/kg Körpergewicht an den Tagen 0, 14 und 28, anschließend alle 4 Wochen; Infusionsdauer 1 Stunde. ^[1]

Bei aktiver Lupusnephritis Kombination mit Corticosteroiden und Mycophenolat oder Cyclophosphamid zur Induktion sowie Mycophenolat oder Azathioprin zur Erhaltung.

Ältere Patienten: keine Dosisanpassung, aber Vorsicht wegen begrenzter Daten. Nierenfunktionsstörung: keine Dosisanpassung erforderlich, bei Niereninsuffizienz wegen begrenzter Daten Vorsicht. Leberfunktionsstörung: Dosisanpassung wahrscheinlich nicht erforderlich.

Bei versäumter s.c. Dosis möglichst bald nachholen; danach den bisherigen Injektionstag fortführen oder ab dem Nachholtag neu planen. ^[1]

Pädiatrische Dosierungen

Unter 10 Jahren verabreicht medizinisches Fachpersonal oder eine geschulte Betreuungsperson den Fertigpen. Für die Fertigspritze besteht keine pädiatrische Dosierungsempfehlung. ^[1]

SLE, 5 bis <18 Jahre, i.v.: 10 mg/kg an den Tagen 0, 14 und 28, anschließend alle 4 Wochen; Infusion über 1 Stunde. ^[1]

Lupusnephritis – Therapieeinordnung (Erwachsene)

Proliferative Lupusnephritis – deutsche S3: Eine initiale Kombination aus Belimumab und Mycophenolat oder niedrig dosiertem i.v. Cyclophosphamid, jeweils mit Glukokortikoiden, sollte abgewogen werden.^[2]

EULAR-LN 2025: Frühe Kombination aus Belimumab und Mycophenolat oder niedrig dosiertem i.v. Cyclophosphamid für aktive LN empfohlen, besonders bei ungünstigen Prognosefaktoren. Als Alternative kommt ein einzelnes Immunsuppressivum zusätzlich zu Glukokortikoiden infrage. Nach renalem Ansprechen die wirksame Belimumab-Kombination fortführen; Cyclophosphamid dabei durch Mycophenolat oder Azathioprin ersetzen. Immunsuppressive Behandlung mindestens 3 Jahre nach renalem Ansprechen.^[3]

Schwerer aktiver ZNS-Lupus: nicht untersucht; die Anwendung wird nicht empfohlen. ^[1]

Tuberkulose – klassenbezogenes DZK-Vorgehen: Bei unzureichender substanzspezifischer Datenlage Anamnese, klinische Untersuchung, IGRA und Thorax-Röntgen; aktive Tuberkulose ausschließen. Bei LTBI präventive Therapie. Kürzere Schemata bevorzugen: Rifampicin 4 Monate oder Rifampicin plus Isoniazid 3 Monate; alternativ Isoniazid 9 Monate. Wechselwirkungen und Resistenzanamnese beachten. Allgemeine Empfehlung für neuere Biologika, keine quantifizierte Belimumab-Risikokategorie. ^[5][6]

Fachinformation: Kein eigenständiges routinemäßiges LTBI-Screeningprogramm; die klassenbezogene DZK-Empfehlung und das individuelle Infektionsrisiko zusätzlich berücksichtigen. ^[1][6]

HBV-Screening: HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs; bei HBsAg+ oder Anti-HBc+ zusätzlich HBV-DNA. ^[7]

HBV-Risiko: Substanzspezifisch unzureichend quantifiziert; Prophylaxe und Kontrollen hepatologisch nach Serostatus und Gesamtregime festlegen. ^[7]

Gesamtrisiko: Glukokortikoiddosis/-dauer, weitere Immunsuppression sowie Chemo-/Transplantationsregime berücksichtigen. Anti-HBs+ schließt bei Anti-HBc+ eine Reaktivierung nicht aus. Wenn erforderliche HBV-Kontrollen nicht gesichert sind: Prophylaxe. ^[7][8]

Kontrollen ohne Prophylaxe: Bei HBsAg+ und niedrigem Gesamtrisiko HBV-DNA/ALT spätestens alle 8 Wochen; bei HBsAg−/Anti-HBc+/HBV-DNA− HBsAg, HBV-DNA und ALT alle 1–3 Monate. Bei neuem DNA-Nachweis oder HBsAg-Reversion sofort antiviral behandeln, vor Hepatitis. ^[7]

Prophylaxe: Entecavir oder Tenofovir (TDF/TAF) vor Immunsuppression beginnen, währenddessen und danach 6–12 Monate (bei B-Zell-Depletion mindestens 18 Monate) fortführen. Nach Absetzen weiter überwachen; bei eigenständiger HBV-Therapieindikation länger behandeln. ^[7]

Impfung: Bei HBsAg−/Anti-HBc− und fehlendem Impfschutz möglichst vor Immunsuppression impfen; Schema und Erfolgskontrolle. ^[7][9]

Beginn unter LTBI-Prävention: Die gemeinsame Stellungnahme DZK/DGRh/DDG 2021 empfiehlt mindestens 4 Wochen präventive Therapie vor der Immunsuppression. Die S2k-Leitlinie 2022 bezeichnet den frühestmöglichen Start als nicht gesichert und beschreibt 4–8 Wochen als in der Literatur sicher angesehenen Vorlauf. Bei dringlicher Immunsuppression Zeitpunkt interdisziplinär unter Berücksichtigung der Grunderkrankung und des Präventionsverlaufs festlegen. ^[5][6]

Infusionen: Mindestens nach den ersten zwei Gaben für einige Stunden klinisch nachbeobachten; verzögerte oder erneut auftretende Überempfindlichkeit berücksichtigen. Notfallbehandlung muss verfügbar sein. ^[1][4]

Perioperativ: Indikations- und quellenbezogene Empfehlungen im Abschnitt Operationen.

Die weiteren in Abschnitt 4.4 aufgeführten Situationen sind Warnhinweise bzw. „nicht empfohlen“-Konstellationen und keine zusätzlichen formalen Gegenanzeigen nach Abschnitt 4.3.^[1]

Schwangerschaft: Anwendbar, wenn zur wirksamen Kontrolle der mütterlichen Erkrankung erforderlich. ^[10]

Stillzeit: Mit dem Stillen vereinbar. ^[10]

Väterlicher Kinderwunsch: Fortführung möglich. ^[10]

Säuglingsimpfungen: Totimpfstoffe nach regulärem Impfplan. Nach intrauteriner Exposition im 2./3. Trimenon Lebendimpfungen bis zum Alter von 6 Monaten verschieben. Nach Gabe in der zweiten Schwangerschaftshälfte mögliche vorübergehende B-Zell-Depletion oder Zytopenien beim Neugeborenen berücksichtigen. ^[10]

Fachinformation: Zuverlässige Verhütung während der Therapie und mindestens 4 Monate danach. Schwangerschaftsanwendung nur bei überwiegendem maternalen Nutzen. Stillen oder Therapie unter Abwägung des Nutzens für Kind und Mutter fortführen beziehungsweise unterbrechen. ^[1]

Lebendimpfstoffe sollen in den letzten 30 Tagen vor sowie während der Anwendung nicht verabreicht werden.^[1]

Nichtlebendimpfstoffe: Nach DGRh können und sollen indizierte Impfungen erfolgen. ^[4]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[9]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[9]

DGRh-Arztinformation 03/2026: Einmalige Pause in der Operationswoche; Wiederbeginn nach Wundheilung. ^[4]

Übergreifende DGRh-Empfehlung: Bei größeren elektiven Eingriffen beziehungsweise erhöhtem Infektionsrisiko pausieren und den Eingriff am Ende des jeweiligen Therapieintervalls planen; s.c. wöchentliches und i.v. vierwöchentliches Schema unterscheiden. Wiederbeginn nach ausreichender Wundheilung und bei Infektionsfreiheit. ^[12]

ACR/AAHKS – elektive Hüft-/Knieendoprothetik: Bei schwerem SLE Fortführung bedingt empfohlen, nach Abstimmung mit der Rheumatologie; s.c. Operation jederzeit, i.v. in Woche 4. Bei nicht schwerem SLE vor dem Eingriff pausieren; bei wöchentlicher s.c. Gabe Operation in Woche 2, bei monatlicher i.v. Gabe in Woche 5. ^[13]

Produkt und Charge dokumentieren. Erste s.c. Gabe unter fachlicher Aufsicht in einem für Überempfindlichkeitsreaktionen geeigneten Umfeld; Selbstinjektion bzw. Betreuungsperson nach Eignungsprüfung und Schulung. I.v. Gabe durch medizinisches Fachpersonal. ^[1]

Fertigpen/Fertigspritze: Bei 2–8 °C lichtgeschützt lagern, nicht einfrieren. Außerhalb des Kühlschranks bei höchstens 25 °C innerhalb von 12 Stunden verwenden; danach verwerfen. ^[1]

Begrenzte Erfahrungen. Zwei i.v. Dosen bis 20 mg/kg im Abstand von 21 Tagen führten nicht zu einer erhöhten Inzidenz oder Schwere von Nebenwirkungen. Bei versehentlicher Überdosierung sorgfältig überwachen und supportive Behandlung durchführen.^[1]

[ELN] EULAR-LN 2025 – Originalempfehlungen
Fanouriakis et al. Ann Rheum Dis 2026;85(1):75–90. Empfehlungen 4–6; frühe Kombination, Auswahl von CYC-Regimen und Fortführung nach renalem Ansprechen.
Originalpublikation (DOI) · Autoren-Volltext

Humanisierter monoklonaler IgG1/κ-Antikörper, der IL-17A, IL-17F und IL-17AF bindet und deren Interaktion mit dem IL-17RA/IL-17RC-Rezeptorkomplex blockiert. ^[1]

Psoriasis-Arthritis – Erwachsene: Aktive Erkrankung nach unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einem DMARD; allein oder mit MTX. ^[1]

Ankylosierende Spondylitis – Erwachsene: Aktive Erkrankung nach unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber konventioneller Therapie. ^[1]

Nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis – Erwachsene: Aktive Erkrankung mit erhöhtem CRP und/oder MRT-Entzündung nach unzureichendem NSAR-Ansprechen oder NSAR-Unverträglichkeit. ^[1]

Plaque-Psoriasis – Erwachsene: Mittelschwere bis schwere Erkrankung, wenn eine systemische Therapie infrage kommt. ^[1]

Hidradenitis suppurativa – Erwachsene: Aktive mittelschwere bis schwere Erkrankung nach unzureichendem Ansprechen auf konventionelle systemische HS-Therapie. ^[1]

320 mg als eine 320-mg-Injektion oder zwei 160-mg-Injektionen an unterschiedlichen Stellen verabreichen. ^[1]

Pädiatrische Dosierungen

Unter 18 Jahren sind Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen; keine Dosisempfehlung. ^[1]

Alter ab 65 Jahren: Keine Dosisanpassung. ^[1]

Nieren-/Leberfunktionsstörung: Nicht untersucht; nach Fachinformation werden aufgrund der Pharmakokinetik Dosisanpassungen nicht als notwendig erachtet. ^[1]

Basis: Aktive Infektion ausschließen und Impfstatus prüfen; großes Blutbild, ALT/GPT und Kreatinin bestimmen. Anamnese einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung und rezidivierender Infektionen erheben. ^[2][1]

Tuberkulose – DZK: Anamnese, klinische Untersuchung, IGRA und Thorax-Röntgen vor Beginn; aktive Tbc ausschließen. Bei LTBI präventive Therapie vor Beginn der Biologikatherapie einleiten. Kürzere Rifamycin-Schemata bevorzugen: Rifampicin 4 Monate oder Rifampicin plus Isoniazid 3 Monate; alternativ Isoniazid 9 Monate. Wechselwirkungen und Resistenzanamnese berücksichtigen. ^[3]

Beginn unter LTBI-Prävention: Die gemeinsame Stellungnahme DZK/DGRh/DDG 2021 empfiehlt mindestens 4 Wochen präventive Therapie vor der Immunsuppression. Die S2k-Leitlinie 2022 bezeichnet den frühestmöglichen Start als nicht gesichert und beschreibt 4–8 Wochen als in der Literatur sicher angesehenen Vorlauf. Bei dringlicher Immunsuppression Zeitpunkt interdisziplinär unter Berücksichtigung der Grunderkrankung und des Präventionsverlaufs festlegen. ^[4][3]

Tuberkulose – ergänzende Fachinformation: Bei latenter oder früherer aktiver Tbc ohne bestätigte adäquate Vorbehandlung vor Beginn eine Anti-Tbc-Therapie erwägen. ^[1]

Tuberkulose-Screening bei Psoriasis – S3: Bei negativem IGRA Thorax-Röntgen nur bei erhöhter Tbc-Wahrscheinlichkeit oder erhöhtem Risiko eines falsch negativen IGRA, etwa durch Immunsuppression oder Lymphopenie. Bei positivem IGRA aktive Tbc einschließlich Thorax-Röntgen ausschließen. ^[5]

LTBI bei Psoriasis – S3: Bei Beginn einer IL-17-Hemmung kann eine präventive antituberkulöse Therapie erwogen werden; weitere Präventionsindikationen berücksichtigen. ^[5]

HBV-Screening: HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs; bei HBsAg+ oder Anti-HBc+ zusätzlich HBV-DNA. ^[6]

Gesamtrisiko: Glukokortikoiddosis/-dauer, weitere Immunsuppression sowie Chemo-/Transplantationsregime berücksichtigen. Anti-HBs+ schließt bei Anti-HBc+ eine Reaktivierung nicht aus. Wenn erforderliche HBV-Kontrollen nicht gesichert sind: Prophylaxe. ^[6][7]

Kontrollen ohne Prophylaxe: bei HBsAg−/Anti-HBc+/HBV-DNA− HBsAg, HBV-DNA und ALT alle 1–3 Monate. Bei neuem DNA-Nachweis oder HBsAg-Reversion sofort antiviral behandeln, vor Hepatitis. ^[6]

Prophylaxe: Entecavir oder Tenofovir (TDF/TAF) vor Immunsuppression beginnen, währenddessen und danach 6–12 Monate (bei B-Zell-Depletion mindestens 18 Monate) fortführen. Nach Absetzen weiter überwachen; bei eigenständiger HBV-Therapieindikation länger behandeln. ^[6]

Impfung: Bei HBsAg−/Anti-HBc− und fehlendem Impfschutz möglichst vor Immunsuppression impfen; Schema und Erfolgskontrolle. ^[6][8]

DGRh-Verlaufskontrollen: Großes Blutbild, ALT/GPT und Kreatinin in den ersten 3 Monaten etwa alle 4 Wochen, danach etwa alle 3 Monate. BSG/CRP separat zur Krankheitsaktivität. Nach Fieber, Husten, Schluckbeschwerden und Durchfall fragen; Mundhöhle auf Candidose untersuchen. ^[2]

Fieberhafte Infektion: Nächste Gabe nach DGRh verschieben, bis der Infekt abgeklungen ist. Bei schwerer Infektion pausieren, bis diese abgeklungen ist. ^[2][1]

Infektion ohne Ansprechen auf Standardtherapie: Ebenfalls pausieren, bis die Infektion abgeklungen ist. ^[1]

Neue oder verschlechterte chronisch-entzündliche Darmerkrankung: Absetzen und angemessen behandeln. Bei schwerer Überempfindlichkeitsreaktion unverzüglich absetzen und behandeln. ^[1]

DGRh: Wirkungseintritt nach etwa 2–4 Wochen; ohne Besserung nach 3–4 Monaten Fortführung überprüfen. ^[2]

Fachinformation: Bei fehlender Besserung nach 16 Wochen Absetzen erwägen. ^[1]

Formale Gegenanzeigen: Klinisch relevante aktive Infektion, z. B. aktive Tbc; Überempfindlichkeit gegen Wirkstoff oder Bestandteile. ^[1]

Chronisch-entzündliche Darmerkrankung: Anwendung nicht empfohlen. ^[1]

Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie sind möglich; bei Auftreten unverzüglich absetzen und behandeln. ^[1]

CYP450-Substrate: Durch Rückgang der Entzündung kann sich die CYP-Aktivität normalisieren und die Exposition entsprechender Arzneimittel abnehmen. Bei Substraten mit enger therapeutischer Breite, z. B. Warfarin, zu Beginn therapeutische Überwachung erwägen. ^[1]

MTX/csDMARDs: Kein klinisch relevanter Einfluss auf die Bimekizumab-Clearance. Kombination mit anderen Biologika nach DGRh nicht empfohlen. ^[1][2]

Schwangerschaft – DGRh: Aus Vorsichtsgründen vermeiden; Anwendung nur, wenn die klinische Situation dies erfordert. ^[2]

Stillzeit – EULAR: Mit dem Stillen vereinbar; begrenzte substanzbezogene Daten. ^[9]

Fachinformation: Zuverlässige Verhütung während und mindestens 17 Wochen nach Behandlung. In der Schwangerschaft aus Vorsichtsgründen vermeiden. Stillen oder Therapie unter Abwägung des Nutzens für Kind und Mutter fortführen beziehungsweise unterbrechen. ^[1]

Säuglingsimpfungen – DGRh: Nach Exposition in der zweiten Schwangerschaftshälfte Lebendimpfungen bis zum Alter von 6 Monaten verschieben. ^[2]

Nichtlebendimpfstoffe: Können unter Therapie verabreicht werden. Impfstatus vor Beginn vervollständigen. ^[1]

Lebendimpfstoffe: Während der Therapie nicht anwenden. ^[1]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[8]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[8]

DGRh: Größere elektive Eingriffe am Ende des Behandlungsintervalls planen; Wiederbeginn abhängig von Wundheilung und Infektionsfreiheit. ^[11]

Selbstinjektion: Nach Schulung möglich; Injektionsstellen wechseln und empfindliche, gerötete, verhärtete, verletzte oder psoriatische Haut aussparen. Nicht schütteln. Produktname und Charge dokumentieren. ^[1]

Lagerung: Bei 2–8 °C, nicht einfrieren; Umkarton als Lichtschutz. Einmalig höchstens 25 Tage bei ≤25 °C; danach oder nach früher erreichtem Verfalldatum verwerfen. Vor Injektion 30–45 Minuten Raumtemperatur annehmen lassen. ^[1]

Einzeldosen von 640 mg i.v. oder 640 mg s.c., gefolgt von fünf Dosen zu 320 mg s.c. alle 2 Wochen, wurden ohne dosislimitierende Toxizität verabreicht. Bei Überdosierung auf Nebenwirkungen überwachen und bei Bedarf symptomatisch behandeln. ^[1]

Humaner monoklonaler Antikörper gegen IL-1β; blockiert dessen Interaktion mit dem IL-1-Rezeptor. ^[1]

CAPS: Ab 2 Jahren; Muckle-Wells, NOMID/CINCA und schweres FCAS mit über die Kälteurtikaria hinausgehenden Symptomen. ^[1]

TRAPS: Ab 2 Jahren. ^[1]

HIDS/MKD: Ab 2 Jahren. ^[1]

FMF: Ab 2 Jahren, gegebenenfalls mit Colchicin. ^[1]

Still-Syndrom ab 2 Jahren: Aktive AOSD/sJIA nach unzureichendem Ansprechen auf NSAR und systemische Kortikosteroide; allein oder mit MTX. ^[1]

Gichtarthritis: ≥3 Anfälle in den letzten 12 Monaten; NSAR und Colchicin kontraindiziert, unverträglich oder unzureichend wirksam und wiederholte Kortikosteroidzyklen nicht geeignet. ^[1]

Still-Syndrom, Erwachsene und Kinder ab 2 Jahren und ≥7,5 kg: 4 mg/kg s.c. alle 4 Wochen, maximal 300 mg. ^[2][1]

TRAPS, HIDS/MKD und FMF, Erwachsene und Kinder ab 2 Jahren und ≥7,5 kg: >40 kg 150 mg; ≥7,5 bis ≤40 kg 2 mg/kg; jeweils s.c. alle 4 Wochen. Ohne ausreichendes Ansprechen nach 7 Tagen Zusatzdosis in gleicher Höhe erwägen. Bei anschließend vollständigem Ansprechen 300 mg beziehungsweise 4 mg/kg alle 4 Wochen fortführen. ^[2][1]

CAPS · Erwachsene und Kinder ab 2 Jahren

CAPS-Eskalation bei Start 150 mg/2 mg/kg: Nach 7 Tagen ohne zufriedenstellendes Ansprechen zweite Gabe 150 mg/2 mg/kg erwägen; bei vollständigem Ansprechen Erhaltung 300 mg/4 mg/kg alle 8 Wochen. Nach weiteren 7 Tagen ohne ausreichendes Ansprechen dritte Gabe 300 mg/4 mg/kg erwägen; bei vollständigem Ansprechen Erhaltung 600 mg/8 mg/kg alle 8 Wochen nach klinischer Beurteilung. ^[1]

CAPS-Eskalation bei Start 4 mg/kg: Nach 7 Tagen ohne ausreichendes Ansprechen weitere 4 mg/kg erwägen; bei vollständigem Ansprechen Erhaltung 8 mg/kg alle 8 Wochen erwägen. Erfahrung mit >600 mg beziehungsweise >8 mg/kg oder Intervallen <4 Wochen begrenzt. ^[1]

Gichtanfall: 150 mg s.c. einmalig, möglichst früh im Anfall; erneute Behandlung nur bei initialem Ansprechen und frühestens nach 12 Wochen. Harnsäuresenkende Therapie einleiten beziehungsweise optimieren. ^[2][1]

Nierenfunktionsstörung: Keine Dosisanpassung; begrenzte klinische Erfahrung. Leberfunktionsstörung: Nicht untersucht, keine Dosisempfehlung. Höheres Lebensalter: Keine Dosisanpassung. ^[1][3]

Still-Syndrom, Deeskalation: Nach EULAR/PReS mindestens 3 Monate klinisch inaktive Erkrankung ohne Glukokortikoide, bei schwerem oder schwierig zu behandelndem Verlauf gegebenenfalls 6 Monate. Im EULAR/PReS-Supplement vorgeschlagene Optionen: 4 → 2 → 1 mg/kg alle 4 Wochen oder Intervallverlängerung von 4 auf 8 auf 12 Wochen bei 4 mg/kg; jeweils 6 Monate pro Reduktionsstufe vor Absetzen. (Off-Label) – reduzierte Dosis beziehungsweise verlängertes Intervall. ^[4]

Basis: Aktive Infektion ausschließen, Impfstatus prüfen; großes Blutbild, AST/GOT, ALT/GPT, Kreatinin und Urinstatus; BSG/CRP zur Aktivitätskontrolle. ^[2]

Blutbild: Bei Neutropenie, ANC <1,5 × 10⁹/l, oder Leukopenie nicht beginnen. ^[1]

Tuberkulose: Anamnese, klinische Untersuchung, IGRA und Thorax-Röntgen; aktive Tuberkulose vor einer LTBI-Prävention ausschließen. ^[5]

LTBI: Präventive Therapie vor Canakinumab beginnen. Kürzere Rifamycin-Schemata bevorzugen: Rifampicin für 4 Monate oder Rifampicin plus Isoniazid für 3 Monate; alternativ Isoniazid für 9 Monate. Wechselwirkungen, Verträglichkeit und Resistenzanamnese berücksichtigen. ^[5]

Beginn unter LTBI-Prävention: Die gemeinsame Stellungnahme DZK/DGRh/DDG 2021 empfiehlt mindestens 4 Wochen präventive Therapie vor der Immunsuppression. Die S2k-Leitlinie 2022 bezeichnet den frühestmöglichen Start als nicht gesichert und beschreibt 4–8 Wochen als in der Literatur sicher angesehenen Vorlauf. Bei dringlicher Immunsuppression Zeitpunkt interdisziplinär unter Berücksichtigung der Grunderkrankung und des Präventionsverlaufs festlegen. ^[6][5]

HBV-Screening: HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs; bei HBsAg+ oder Anti-HBc+ zusätzlich HBV-DNA. ^[7]

HBV-Risiko: Substanzspezifisch unzureichend quantifiziert; Prophylaxe und Kontrollen hepatologisch nach Serostatus und Gesamtregime festlegen. ^[7]

Gesamtrisiko: Glukokortikoiddosis/-dauer, weitere Immunsuppression sowie Chemo-/Transplantationsregime berücksichtigen. Anti-HBs+ schließt bei Anti-HBc+ eine Reaktivierung nicht aus. Wenn erforderliche HBV-Kontrollen nicht gesichert sind: Prophylaxe. ^[7][8]

Kontrollen ohne Prophylaxe: Bei HBsAg+ und niedrigem Gesamtrisiko HBV-DNA/ALT spätestens alle 8 Wochen; bei HBsAg−/Anti-HBc+/HBV-DNA− HBsAg, HBV-DNA und ALT alle 1–3 Monate. Bei neuem DNA-Nachweis oder HBsAg-Reversion sofort antiviral behandeln, vor Hepatitis. ^[7]

Prophylaxe: Entecavir oder Tenofovir (TDF/TAF) vor Immunsuppression beginnen, währenddessen und danach 6–12 Monate (bei B-Zell-Depletion mindestens 18 Monate) fortführen. Nach Absetzen weiter überwachen; bei eigenständiger HBV-Therapieindikation länger behandeln. ^[7]

Impfung: Bei HBsAg−/Anti-HBc− und fehlendem Impfschutz möglichst vor Immunsuppression impfen; Schema und Erfolgskontrolle. ^[7][9]

Sicherheitslabor nach DGRh: Großes Blutbild, AST/GOT, ALT/GPT, Kreatinin und Urinstatus nach 2–4 Wochen, im 2. und 3. Monat alle 4–8 Wochen, danach etwa alle 12 Wochen. BSG/CRP separat zur Aktivität. ^[2]

FI: Leukozyten einschließlich Neutrophiler vor Beginn, nach 1–2 Monaten und bei Langzeit-/Wiederholungstherapie regelmäßig. Bei Neutro-/Leukopenie engmaschiger kontrollieren und Absetzen erwägen. ^[1]

Still-Syndrom: Auf MAS achten; unter Canakinumab können Fieber und Ferritinanstieg abgeschwächt oder verzögert auftreten. ^[4]

Gicht: Wirkung meist nach 6–72 Stunden; bei fehlendem Ansprechen keine erneute Gabe. Still/Fiebersyndrome: Wirkung innerhalb weniger Tage bis Wochen; ohne klinische Besserung Fortführung überprüfen. ^[2][1]

Aktive schwere Infektionen; Überempfindlichkeit gegen Wirkstoff oder Bestandteile. ^[1]

Auswahl: Infektionen einschließlich Atemwegsinfektionen, Reaktionen an der Einstichstelle, Oberbauchbeschwerden; Leukopenie/Neutropenie und Transaminasenanstieg. ^[1]

Infektionen: Bei Still/Fiebersyndromen während einer aktiven behandlungsbedürftigen Infektion weder beginnen noch fortführen; bei Gicht keine Gabe während einer aktiven Infektion. ^[1]

DRESS: Bei typischen Zeichen ohne andere feststellbare Ursache nicht weiter verabreichen und alternative Behandlung erwägen. MAS-Verdacht: Unverzüglich diagnostisch und therapeutisch angehen. ^[1][3]

TNF-Inhibitoren: Kombination wegen schwerer Infektionen nicht empfohlen; DGRh rät auch von Kombination mit anderen bDMARDs/JAK-Inhibitoren ab. ^[1][2]

CYP450-Substrate mit enger therapeutischer Breite: Bei Einleitung Wirkung beziehungsweise Wirkstoffspiegel kontrollieren und gegebenenfalls Begleitdosis anpassen. ^[1]

Schwangerschaft: Anwendbar, wenn zur wirksamen Kontrolle der mütterlichen Erkrankung erforderlich. ^[10]

Stillzeit: Mit dem Stillen vereinbar. ^[10]

Väterlicher Kinderwunsch: Fortführung möglich. ^[10]

Säuglingsimpfungen: Totimpfstoffe nach regulärem Impfplan. Nach intrauteriner Exposition im 2./3. Trimenon Lebendimpfungen bis zum Alter von 6 Monaten verschieben. ^[10]

Fachinformation: Schwangerschaft und Stillen nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung. Kontrazeption während und bis 3 Monate nach letzter Dosis. Für intrauterin exponierte Säuglinge nennt die FI eine Lebendimpfpause bis 16 Wochen nach letzter maternaler Gabe vor Geburt. ^[1][3]

Lebendimpfstoffe: Während Therapie vermeiden, außer bei klar überwiegendem Nutzen. Falls indiziert: mindestens 3 Monate Abstand nach der letzten und vor der nächsten Canakinumab-Injektion. ^[1]

Vor Therapiebeginn: Pneumokokken- und inaktivierte Influenzaimpfung möglichst vervollständigen. ^[1]

Impfplanung: Nichtlebendimpfungen sind unter Therapie möglich; möglichst mindestens 2, besser 4 Wochen vor Beginn abschließen. ^[11][1]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[9]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[9]

Größere elektive Eingriffe/erhöhtes Infektionsrisiko: Pausieren; Operation am Ende des tatsächlich verwendeten Therapieintervalls planen. Wiederbeginn bei ausreichender Wundheilung ohne Infektionszeichen. ^[13]

Selbstinjektion: Bei Fiebersyndromen/Still nach Schulung möglich; bei Gicht Verabreichung durch medizinisches Fachpersonal. Einstichstellen wechseln, Narben und entzündete/verletzte Haut vermeiden. ^[1]

Ausgelassene Dosis bei Fiebersyndromen/Still: Bald nachholen; Folgedosen im empfohlenen Intervall. ^[1]

Ilaris: 150 mg/ml; Durchstechflasche und Fertigpen enthalten jeweils 150 mg in 1 ml. Polysorbat 80. Lagerung bei 2–8 °C, nicht einfrieren, Lichtschutz. ^[1]

Begrenzte Erfahrung; bis 10 mg/kg i.v. oder s.c. in frühen Studien ohne Hinweise auf akute Toxizität. Bei Überdosierung überwachen und bei Bedarf unverzüglich symptomatisch behandeln. ^[1]

Certolizumab Pegol ist ein humanisiertes, mit Polyethylenglycol verbundenes Fab′-Fragment ohne Fc-Region. Es neutralisiert lösliches und membrangebundenes TNF-α. ^[1]

Rheumatoide Arthritis: Mittelschwere bis schwere aktive RA nach unzureichendem Ansprechen auf DMARDs einschließlich MTX; außerdem schwere, aktive und fortschreitende RA ohne vorherige MTX- oder andere DMARD-Therapie. Kombination mit MTX; Monotherapie bei MTX-Unverträglichkeit oder wenn eine Fortsetzung von MTX ungeeignet ist. ^[1]

Psoriasis-Arthritis: Aktive PsA nach unzureichendem Ansprechen auf DMARDs, in Kombination mit MTX. Monotherapie bei MTX-Unverträglichkeit oder wenn MTX nicht fortgesetzt werden kann. ^[1]

Axiale Spondyloarthritis: Schwere aktive ankylosierende Spondylitis beziehungsweise nicht-röntgenologische axSpA nach unzureichendem NSAR-Ansprechen oder NSAR-Unverträglichkeit. Bei nicht-röntgenologischer axSpA erhöhte CRP-Werte und/oder MRT-Entzündungszeichen erforderlich. ^[1]

Plaque-Psoriasis: Mittelschwere bis schwere Erkrankung, die für eine systemische Therapie infrage kommen. ^[1]

Initial: 400 mg s.c. in Woche 0, 2 und 4, jeweils zwei Injektionen zu 200 mg. Danach 200 mg alle 2 Wochen. ^[2][1]

RA: Nach bestätigtem klinischem Ansprechen alternativ 400 mg alle 4 Wochen. MTX soweit möglich fortführen. ^[1]

PsA: Nach bestätigtem klinischem Ansprechen alternativ 400 mg alle 4 Wochen. MTX soweit möglich fortführen. Bei peripherer PsA ein bereits vertragenes csDMARD beim Beginn des ersten TNF-Hemmers fortführen. ^[1][3]

AxSpA: Erhaltung mit 200 mg alle 2 Wochen oder 400 mg alle 4 Wochen. Nach mindestens einem Jahr Behandlung kann bei anhaltender Remission eine Reduktion auf 200 mg alle 4 Wochen erwogen werden. ^[1]

Plaque-Psoriasis: Nach der Initialphase 200 mg alle 2 Wochen; bei unzureichendem Ansprechen 400 mg alle 2 Wochen erwägen. ^[1]

Nieren- und Leberfunktionsstörung: Nicht untersucht; keine Dosierungsempfehlung verfügbar. Ab 65 Jahren: Keine Dosisanpassung erforderlich. ^[1]

Kinder und Jugendliche: Zulassung für Erwachsene; Sicherheit und Wirksamkeit unter 18 Jahren bisher nicht nachgewiesen. ^[1]

Klinisch: Herzinsuffizienz NYHA III/IV und aktive Infektionen ausschließen; demyelinisierende Erkrankungen und Tumoranamnese erfassen. ^[2][1]

Impfstatus: Überprüfen und gegebenenfalls aktualisieren. ^[2]

Tuberkulose: Anamnese, klinische Untersuchung, IGRA und Thorax-Röntgen; aktive Tuberkulose vor einer LTBI-Prävention ausschließen. ^[4]

LTBI: Präventive Therapie vor Certolizumab beginnen. Kürzere Rifamycin-Schemata bevorzugen: Rifampicin für 4 Monate oder Rifampicin plus Isoniazid für 3 Monate; alternativ Isoniazid für 9 Monate. Wechselwirkungen, Verträglichkeit und Resistenzanamnese berücksichtigen. ^[4]

Beginn unter LTBI-Prävention: Die gemeinsame Stellungnahme DZK/DGRh/DDG 2021 empfiehlt mindestens 4 Wochen präventive Therapie vor der Immunsuppression. Die S2k-Leitlinie 2022 bezeichnet den frühestmöglichen Start als nicht gesichert und beschreibt 4–8 Wochen als in der Literatur sicher angesehenen Vorlauf. Bei dringlicher Immunsuppression Zeitpunkt interdisziplinär unter Berücksichtigung der Grunderkrankung und des Präventionsverlaufs festlegen. ^[5][4]

HBV-Screening: HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs; bei HBsAg+ oder Anti-HBc+ zusätzlich HBV-DNA. ^[6]

Gesamtrisiko: Glukokortikoiddosis/-dauer, weitere Immunsuppression sowie Chemo-/Transplantationsregime berücksichtigen. Anti-HBs+ schließt bei Anti-HBc+ eine Reaktivierung nicht aus. Wenn erforderliche HBV-Kontrollen nicht gesichert sind: Prophylaxe. ^[6][7]

Kontrollen ohne Prophylaxe: bei HBsAg−/Anti-HBc+/HBV-DNA− HBsAg, HBV-DNA und ALT alle 1–3 Monate. Bei neuem DNA-Nachweis oder HBsAg-Reversion sofort antiviral behandeln, vor Hepatitis. ^[6]

Prophylaxe: Entecavir oder Tenofovir (TDF/TAF) vor Immunsuppression beginnen, währenddessen und danach 6–12 Monate (bei B-Zell-Depletion mindestens 18 Monate) fortführen. Nach Absetzen weiter überwachen; bei eigenständiger HBV-Therapieindikation länger behandeln. ^[6]

Impfung: Bei HBsAg−/Anti-HBc− und fehlendem Impfschutz möglichst vor Immunsuppression impfen; Schema und Erfolgskontrolle. ^[6][8]

Sicherheitslabor: Großes Blutbild, GPT und Kreatinin. ^[2]

Labor: Großes Blutbild, GPT und Kreatinin nach 2 und 4 Wochen, nach 2 und 3 Monaten, danach nach klinischem Ermessen. BSG/CRP zur Beurteilung der Krankheitsaktivität. ^[2]

Klinisch: Auf Infektionszeichen, Lymphknotenveränderungen und Lupus-ähnliche Symptome achten. ^[2] Infektionsüberwachung bis 5 Monate nach Therapieende; regelmäßige Hautuntersuchungen, besonders bei Hautkrebsrisikofaktoren. ^[1]

Wirkbeginn: Nach etwa 2–3 Wochen; bei fehlender Wirkung nach 8–12 Wochen Fortsetzung überprüfen. ^[2]

Plaque-Psoriasis: Bei fehlendem therapeutischem Nutzen nach 16 Wochen Fortsetzung überprüfen. Bei anfänglichem Teilansprechen kann eine weitere Besserung nach Woche 16 auftreten. ^[1]

Herzinsuffizienz NYHA III/IV; aktive Tuberkulose oder andere schwere Infektionen einschließlich Sepsis und opportunistischer Infektionen; Überempfindlichkeit gegen Certolizumab Pegol oder Bestandteile. ^[1]

Häufig: Bakterielle und virale Infektionen, Leukopenie einschließlich Neutro- und Lymphopenie, Eosinophilie, Kopfschmerzen, Übelkeit, Leberwertanstieg, Exanthem und Reaktionen an der Injektionsstelle. ^[1]

Schwere Infektion: Pausieren, bis die Infektion unter Kontrolle ist. HBV-Reaktivierung: Pausieren und wirksame antivirale Therapie beginnen. ^[1]

Demyelinisierende Symptome: Therapie pausieren und neurologisch abklären. ^[2] Neue oder zunehmende Herzinsuffizienz: Certolizumab absetzen und kardial abklären. ^[1]

Bestätigte relevante Zytopenie: Beendigung erwägen. Lupus-ähnliches Syndrom: Therapie beenden. ^[1]

Schwere Überempfindlichkeitsreaktion: Sofort beenden und behandeln. ^[1]

Andere Biologika: Kombination nicht empfohlen, insbesondere mit Anakinra oder Abatacept. ^[2][1]

Gerinnungsdiagnostik: Einige aPTT-Tests einschließlich bestimmter Lupus-Antikoagulans-Testsysteme können falsch erhöhte Werte ergeben. Keine nachgewiesene Auswirkung auf die Gerinnung in vivo; Thrombinzeit und Prothrombinzeit waren nicht beeinflusst. ^[1]

Solider Tumor in Remission: Bei entzündlicher Arthritis können TNF-Inhibitoren gegenüber anderen zielgerichteten Therapien bevorzugt werden. Dies gilt auch für nichtmelanozytären Hautkrebs; für ein Melanom enthält diese Empfehlung keine entsprechende Therapiepräferenz. ^[9]

Lymphom in der Anamnese: Bei entzündlicher Arthritis und Tumorremission kann eine B-Zell-depletierende Therapie gegenüber anderen zielgerichteten Therapien bevorzugt werden. ^[9]

Tumorerkrankung ohne Remission: Therapieentscheidung gemeinsam mit Patient und onkologisch behandelndem Team treffen. ^[9]

Schwangerschaft: Während der gesamten Schwangerschaft anwendbar; minimaler bis nicht nachweisbarer plazentarer Transfer. ^[10]

Stillzeit: Mit dem Stillen vereinbar. ^[10]

Väterlicher Kinderwunsch: Fortführung möglich. ^[10]

Säuglingsimpfungen: Tot- und Lebendimpfungen nach regulärem Impfplan. ^[10]

Fachinformation: Schwangerschaftsanwendung bei klinischer Notwendigkeit; Stillzeit zulässig. Wird vor Konzeption eine Elimination angestrebt, Verhütung bis 5 Monate nach der letzten Dosis. ^[1]

Fachinformation – Säuglingsimpfungen: Mit Lebendimpfstoffen mindestens 5 Monate nach der letzten mütterlichen Gabe in der Schwangerschaft warten, außer der Nutzen überwiegt das theoretische Risiko deutlich. ^[1]

Unter Certolizumab: Totimpfstoffe möglich; keine gleichzeitigen Lebendimpfstoffe. ^[1]

Lebendimpfungen: Mindestens 4 Wochen vor Beginn beziehungsweise frühestens 2 Monate nach Therapieende. ^[11]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[8]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[8]

DGRh: Operation zum Ende des Therapieintervalls planen; nach Unterbrechung abhängig von der Wundheilung baldmöglichst wieder beginnen. ^[13]

Elektive Hüft- oder Knieendoprothese: Nach ACR/AAHKS bei zweiwöchentlicher Gabe Operation in Woche 3, bei vierwöchentlicher Gabe in Woche 5 nach der letzten Dosis. Wiederbeginn bei ausreichender Wundheilung, entfernten Nähten/Klammern und ohne relevante Schwellung, Rötung, Sekretion oder weitere Infektion; meist nach etwa 14 Tagen. Bedingte Empfehlung. ^[14]

Anwendung: Subkutan in Oberschenkel oder Abdomen; Einstichstellen wechseln. Bei 400 mg zwei Injektionen an verschiedenen Stellen. ^[1]

Vergessene Dosis: Nachholen, sobald bemerkt; die weiteren Gaben nach ärztlicher Festlegung fortsetzen. ^[1]

Dokumentation: Handelsname und Charge festhalten; Patientenpass aushändigen. Verkehrstüchtigkeit: Geringer Einfluss möglich, insbesondere durch Schwindel, Sehstörungen oder Müdigkeit. ^[1]

Cimzia

Wirkstärken und Formen: Fertigspritze und AutoClicks-Fertigpen mit jeweils 200 mg/1 ml; Konzentration 200 mg/ml. Fertigspritze mit Nadelschutzsystem ausschließlich zur Anwendung durch medizinisches Fachpersonal. ^[1]

Vor der Injektion: Fertigspritze etwa 30 Minuten, Pen 30–45 Minuten auf Raumtemperatur kommen lassen; nicht künstlich erwärmen. Die Nadelhüllen enthalten ein Naturkautschuk-Derivat; Latexüberempfindlichkeit beachten. ^[1]

Lagerung: 2–8 °C, nicht einfrieren; im Umkarton vor Licht schützen. Einmalig bis zu 10 Tage bei höchstens 25 °C; danach verwenden oder entsorgen. ^[1]

In klinischen Studien wurde keine dosislimitierende Toxizität beobachtet. Verabreicht wurden Mehrfachdosierungen bis 800 mg s.c. beziehungsweise 20 mg/kg i.v. Bei Überdosierung engmaschig auf unerwünschte Wirkungen überwachen und symptomatisch behandeln. ^[1]

Quellennummern gelten innerhalb dieses Medikamentenkapitels. DGRh-Therapieinformationen: jeweils unten genannter Originalstand.

Etanercept ist ein lösliches TNF-Rezeptor-p75-Fc-Fusionsprotein. Es bindet TNF und hemmt dessen Bindung an die zellständigen Rezeptoren. ^[1]

Rheumatoide Arthritis: Mäßige bis schwere aktive RA nach unzureichendem Ansprechen auf DMARDs einschließlich Methotrexat; außerdem schwere, aktive und fortschreitende RA ohne vorausgegangene MTX-Therapie. Kombination mit MTX; Monotherapie bei MTX-Unverträglichkeit oder wenn eine Fortsetzung von MTX ungeeignet ist. ^[1]

Psoriasis-Arthritis: Aktive und fortschreitende PsA nach unzureichendem Ansprechen auf eine vorherige DMARD-Therapie. ^[1]

Axiale Spondyloarthritis: Schwere aktive ankylosierende Spondylitis nach unzureichendem Ansprechen auf konventionelle Therapie; schwere nicht-röntgenologische axSpA mit erhöhtem CRP und/oder MRT-Entzündungszeichen nach unzureichendem NSAR-Ansprechen. ^[1]

Polyartikuläre JIA: Polyarthritis und erweiterte Oligoarthritis ab 2 Jahren nach unzureichendem Ansprechen auf oder Unverträglichkeit von MTX. ^[1]

Juvenile Psoriasis-Arthritis: Ab 12 Jahren nach unzureichendem MTX-Ansprechen oder MTX-Unverträglichkeit. ^[1]

Enthesitis-assoziierte Arthritis: Ab 12 Jahren nach unzureichendem Ansprechen auf oder Unverträglichkeit von konventioneller Therapie. ^[1]

Plaque-Psoriasis: Mittelschwere bis schwere Erkrankung nach Versagen, bei Kontraindikation oder Unverträglichkeit anderer systemischer Therapien einschließlich Ciclosporin, MTX oder PUVA. Chronische schwere Plaque-Psoriasis ab 6 Jahren bei unzureichender Kontrolle durch oder Unverträglichkeit anderer systemischer Therapien oder Phototherapie. ^[1]

Präparate: Die genannten Indikationen gelten für Enbrel, Benepali, Erelzi und Nepexto. Die mögliche Kinderdosis hängt von der Darreichungsform ab; siehe Präparate und Wirkstärken. ^[1][2][3][4]

RA: 50 mg s.c. einmal wöchentlich, alternativ 25 mg zweimal wöchentlich. ^[5][1]

PsA: 50 mg s.c. einmal wöchentlich, alternativ 25 mg zweimal wöchentlich. ^[5][1]

AxSpA: 50 mg s.c. einmal wöchentlich, alternativ 25 mg zweimal wöchentlich. ^[5][1]

RA: Mit Methotrexat kombinieren; Monotherapie bei MTX-Unverträglichkeit oder wenn MTX nicht geeignet ist. ^[1]

Periphere PsA: Beim Beginn des ersten TNF-Hemmers ein bereits vertragenes csDMARD, insbesondere MTX, fortführen. ^[6]

Plaque-Psoriasis: 50 mg einmal wöchentlich oder 25 mg zweimal wöchentlich. Alternativ zunächst 50 mg zweimal wöchentlich für höchstens 12 Wochen, anschließend Standarddosis. Behandlung bis zur Remission, für bis zu 24 Wochen; bei einzelnen Erwachsenen länger. ^[1]

Nieren- und Leberfunktion, höheres Alter: Keine Dosisanpassung erforderlich; bei Nieren- oder Leberfunktionsstörung begrenzte klinische Erfahrung. ^[1]

Klinisch: Aktive Infektionen ausschließen. Herzinsuffizienz, demyelinisierende Erkrankungen und Tumoranamnese erfassen; Impfstatus prüfen. ^[5][1]

Tuberkulose: Anamnese, klinische Untersuchung, IGRA und Thorax-Röntgen; aktive Tuberkulose vor einer LTBI-Prävention ausschließen. ^[7]

LTBI: Präventive Therapie vor Etanercept beginnen. Kürzere Rifamycin-Schemata bevorzugen: Rifampicin für 4 Monate oder Rifampicin plus Isoniazid für 3 Monate; alternativ Isoniazid für 9 Monate. Wechselwirkungen, Verträglichkeit und Resistenzanamnese berücksichtigen. ^[7]

Beginn unter LTBI-Prävention: Die gemeinsame Stellungnahme DZK/DGRh/DDG 2021 empfiehlt mindestens 4 Wochen präventive Therapie vor der Immunsuppression. Die S2k-Leitlinie 2022 bezeichnet den frühestmöglichen Start als nicht gesichert und beschreibt 4–8 Wochen als in der Literatur sicher angesehenen Vorlauf. Bei dringlicher Immunsuppression Zeitpunkt interdisziplinär unter Berücksichtigung der Grunderkrankung und des Präventionsverlaufs festlegen. ^[8][7]

HBV-Screening: HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs; bei HBsAg+ oder Anti-HBc+ zusätzlich HBV-DNA. ^[9]

Gesamtrisiko: Glukokortikoiddosis/-dauer, weitere Immunsuppression sowie Chemo-/Transplantationsregime berücksichtigen. Anti-HBs+ schließt bei Anti-HBc+ eine Reaktivierung nicht aus. Wenn erforderliche HBV-Kontrollen nicht gesichert sind: Prophylaxe. ^[9][10]

Kontrollen ohne Prophylaxe: bei HBsAg−/Anti-HBc+/HBV-DNA− HBsAg, HBV-DNA und ALT alle 1–3 Monate. Bei neuem DNA-Nachweis oder HBsAg-Reversion sofort antiviral behandeln, vor Hepatitis. ^[9]

Prophylaxe: Entecavir oder Tenofovir (TDF/TAF) vor Immunsuppression beginnen, währenddessen und danach 6–12 Monate (bei B-Zell-Depletion mindestens 18 Monate) fortführen. Nach Absetzen weiter überwachen; bei eigenständiger HBV-Therapieindikation länger behandeln. ^[9]

Impfung: Bei HBsAg−/Anti-HBc− und fehlendem Impfschutz möglichst vor Immunsuppression impfen; Schema und Erfolgskontrolle. ^[9][11]

Sicherheitslabor: Großes Blutbild, GOT, GPT und Kreatinin. BSG und/oder CRP zur Beurteilung der Krankheitsaktivität. ^[5]

Labor: Großes Blutbild, GOT, GPT und Kreatinin in den ersten 3 Monaten etwa alle 4 Wochen, bei stabil normalen Werten danach alle 8–12 Wochen. BSG und/oder CRP als Aktivitätsparameter. ^[5]

Klinisch: Auf Infektionszeichen, Fieber, Husten, Abszesse und Gewichtsverlust achten. ^[5] Regelmäßige Hautuntersuchungen, besonders bei erhöhtem Hautkrebsrisiko. ^[1]

Wirkbeginn: Meist innerhalb der ersten 4 Wochen. Bei fehlender Besserung nach 12 Wochen Fortsetzung kritisch prüfen. ^[5]

Plaque-Psoriasis: Bei fehlendem Ansprechen nach 12 Wochen Behandlung beenden. JIA: Bei fehlendem Ansprechen nach 4 Monaten Beendigung erwägen. ^[1]

Herzinsuffizienz: Bei NYHA III/IV nach DGRh nicht anwenden. ^[5] Die FI führt Herzinsuffizienz als Warnhinweis, nicht als formale Gegenanzeige. ^[1]

Formale Gegenanzeigen der genannten Präparate: Sepsis oder Sepsisrisiko; Überempfindlichkeit gegen Etanercept oder Bestandteile. Bei aktiven, auch chronischen oder lokalisierten Infektionen nicht beginnen. ^[1][2][3][4]

Häufige Beschwerden: Reaktionen an der Einstichstelle, Infektionen, Kopfschmerzen, Juckreiz und Hautausschlag. ^[1]

Schwere Infektionen: Einschließlich Tbc und opportunistischer Infektionen. Bei schwerer Infektion pausieren. ^[5][1]

HBV-Reaktivierung: Etanercept pausieren und wirksame antivirale Behandlung beginnen. ^[1]

Blutbildveränderungen: Selten Panzytopenie, sehr selten aplastische Anämie. Bei anhaltendem Fieber, Halsschmerzen, Blutungszeichen oder Blässe dringend Blutbild bestimmen; bei bestätigter schwerwiegender Blutbildveränderung Therapie beenden. ^[1]

Neurologische oder kardiale Symptome: Bei Symptomen einer demyelinisierenden Erkrankung oder neu auftretender beziehungsweise zunehmender dekompensierter Herzinsuffizienz pausieren. ^[5]

Lupus-ähnliches Syndrom: Bei entsprechenden Symptomen und gleichzeitigem Auftreten von Anti-dsDNA-Antikörpern pausieren. ^[5]

Schwere allergische Reaktion oder Anaphylaxie: Etanercept sofort beenden und angemessen behandeln. ^[1]

Weitere relevante Ereignisse: Transaminasenanstieg, Autoimmunhepatitis, interstitielle Lungenerkrankung, paradoxe Psoriasis oder Uveitis sowie Hauttumoren. ^[1]

Andere bDMARDs oder JAK-Inhibitoren: Kombination nicht empfohlen. ^[5] Insbesondere bei Anakinra oder Abatacept erhöhtes Risiko schwerer Infektionen ohne belegten Zusatznutzen. ^[1]

Sulfasalazin: Zusätzlicher Leukozytenabfall möglich; Kombination mit Vorsicht. ^[1]

Antidiabetika: Nach Therapiebeginn wurden Hypoglykämien berichtet; gegebenenfalls Dosis der antidiabetischen Behandlung reduzieren. ^[1]

Solider Tumor in Remission: Bei entzündlicher Arthritis können TNF-Inhibitoren gegenüber anderen zielgerichteten Therapien bevorzugt werden. Dies gilt auch für nichtmelanozytären Hautkrebs; für ein Melanom enthält diese Empfehlung keine entsprechende Therapiepräferenz. ^[12]

Lymphom in der Anamnese: Bei entzündlicher Arthritis und Tumorremission kann eine B-Zell-depletierende Therapie gegenüber anderen zielgerichteten Therapien bevorzugt werden. ^[12]

Tumorerkrankung ohne Remission: Therapieentscheidung gemeinsam mit Patient und onkologisch behandelndem Team treffen. ^[12]

Schwangerschaft: Während der gesamten Schwangerschaft anwendbar; individuelle Wirksamkeit und plazentaren Übertritt berücksichtigen. Bei stabiler Krankheitskontrolle zur Minimierung kindlicher Wirkstoffspiegel ein Absetzen bis zur 30.–32. Schwangerschaftswoche erwägen. ^[13]

Stillzeit: Mit dem Stillen vereinbar. ^[13]

Väterlicher Kinderwunsch: Fortführung möglich. ^[13]

Säuglingsimpfungen: Totimpfstoffe und Rotavirusimpfung nach regulärem Impfplan. Nach intrauteriner Exposition nach der 32. Schwangerschaftswoche BCG-Impfung bis zum Alter von 6 Monaten verschieben. ^[13]

Fachinformation: Anwendung in der Schwangerschaft nur, wenn eindeutig erforderlich; Verhütung während und für 3 Wochen nach Therapieende erwägen. Stillen nach Nutzenabwägung möglich. ^[1]

Fachinformation – Säuglingsimpfungen: Lebendimpfstoffe im Allgemeinen erst 16 Wochen nach der letzten mütterlichen Dosis. Bei Behandlung während des Stillens nennt die FI 16 Wochen nach Stillende oder früher bei nicht nachweisbarem Etanercept-Serumspiegel des Kindes. ^[1]

Lebendimpfungen vor Beginn: Mindestens 4 Wochen Abstand. ^[14]

Unter Etanercept: Totimpfstoffe können gegeben werden. Keine Lebendimpfstoffe während der Therapie. ^[14][1]

Lebendimpfungen nach Therapieende: Frühestens nach 2 Monaten; bei klinischer Remission gegebenenfalls bereits nach mindestens 1 Monat. ^[14]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[11]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[11]

DGRh: Operation zum Ende des Therapieintervalls planen. Nach Unterbrechung abhängig von der Wundheilung baldmöglichst wieder beginnen. ^[16]

ACR/AAHKS – elektive Hüft- oder Knieendoprothese: Bei wöchentlicher Gabe Operation in Woche 2 nach der letzten Dosis planen. Wiederbeginn bei heilender Wunde, entfernten Nähten/Klammern und ohne relevante Schwellung, Rötung, Sekretion oder weitere Infektion; typischerweise nach etwa 14 Tagen. Bedingte Empfehlung. ^[17]

AxSpA mit Uveitis oder chronisch-entzündlicher Darmerkrankung: Monoklonale TNF-Antikörper bevorzugen. ^[18]

Injektion: Subkutan nach Einweisung. Einstichstelle wechseln; nicht in schmerzhafte, gerötete, verhärtete oder verletzte Haut injizieren. Nicht schütteln oder künstlich erwärmen. ^[1]

Vergessene Dosis: Nachholen, sobald bemerkt; steht die nächste reguläre Gabe bereits am folgenden Tag an, die vergessene Dosis auslassen. Danach am gewohnten Wochentag fortfahren. Keine doppelte Dosis. ^[1]

Varizellenexposition: Bei erheblicher Exposition vorübergehend pausieren und eine Prophylaxe mit Varizella-Zoster-Immunglobulin erwägen. ^[1] Bei fehlender oder unsicherer Immunität VZIG möglichst rasch, spätestens innerhalb von 96 Stunden nach Exposition. ^[19]

Dokumentation: Präparat und Charge festhalten; Patientenkarte aushändigen. Verkehrstüchtigkeit: Kein oder vernachlässigbarer Einfluss. ^[1]

Subkutane Anwendung; Zulassungen und Dosierschemata wie oben. Im Kühlschrank bei 2–8 °C lagern, nicht einfrieren. Fertigspritzen, Pens und Patronen im Umkarton vor Licht schützen. Nach Beginn des unten genannten Zeitraums außerhalb der Kühlung nicht erneut kühlen; unbenutztes Präparat nach Ablauf entsorgen. ^[1][2][3][4]

In klinischen RA-Studien wurde keine dosislimitierende Toxizität beobachtet. Höchste untersuchte Dosierung: 32 mg/m² i.v. als Initialdosis, gefolgt von 16 mg/m² s.c. zweimal wöchentlich. Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. ^[1]

Quellennummern gelten innerhalb dieses Medikamentenkapitels. DGRh-Therapieinformationen: jeweils unten genannter Originalstand.

Humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper gegen lösliches und membrangebundenes TNF-α. ^[1]

RA: Mittelschwere bis schwere aktive RA nach unzureichendem DMARD-Ansprechen einschließlich MTX; außerdem schwere aktive progrediente RA ohne vorherige MTX-Therapie. In Kombination mit MTX. ^[1]

PsA: Aktive fortschreitende Erkrankung nach unzureichendem DMARD-Ansprechen; allein oder mit MTX. ^[1]

AxSpA: Schwere aktive AS nach unzureichender konventioneller Therapie; schwere aktive nr-axSpA mit erhöhtem CRP und/oder MRT-Entzündung nach NSAR-Versagen oder -Unverträglichkeit. ^[1]

Polyartikuläre JIA: Ab 2 Jahren nach unzureichendem MTX-Ansprechen, mit MTX. Unter 40 kg: 45-mg-VarioJect; ab 40 kg: 50-mg-Pen oder -Fertigspritze. ^[1]

Colitis ulcerosa: Mittelschwere bis schwere aktive CU nach Versagen, Unverträglichkeit oder Kontraindikation konventioneller Therapie einschließlich Kortikosteroiden und 6-MP oder AZA. Kinder ab 2 Jahren und ≥15 kg mit den hierfür vorgesehenen Fertigspritzen beziehungsweise dem 45-mg-Pen für die reduzierte 25-mg-Erhaltung. ^[1]

RA: 50 mg s.c. einmal monatlich am gleichen Kalendertag. Mit MTX. ^[2][1]

PsA: 50 mg s.c. einmal monatlich am gleichen Kalendertag. ^[2][1]

AxSpA: 50 mg s.c. einmal monatlich am gleichen Kalendertag. ^[2][1]

Dosissteigerung nach FI: Bei >100 kg und unzureichendem Ansprechen nach 3–4 Dosen 100 mg monatlich erwägen; höheres Risiko bestimmter schwerwiegender Nebenwirkungen berücksichtigen. Ohne Nutzen nach weiteren 3–4 Dosen à 100 mg Fortführung überprüfen. ^[1]

Colitis ulcerosa^[1]

Pädiatrische Dosierungen

pJIA: Unter 40 kg 30 mg/m² s.c. monatlich, maximal 40 mg; Volumen nach Größen-/Gewichtstabelle der 45-mg-FI. Ab 40 kg 50 mg s.c. monatlich. ^[1]

Colitis ulcerosa, 2–17 Jahre und ≥15 kg: Subkutane Induktion und Erhaltung nach Körpergewicht. ^[1]

Reduzierte pädiatrische CU-Erhaltung: Bei Remission oder ab Woche 54 erwägen: ≥15 bis <40 kg 25 mg alle 4 Wochen; ≥40 bis <80 kg 50 mg alle 4 Wochen. ^[1]

Alter ≥65 Jahre: Keine Dosisanpassung. Nieren-/Leberfunktionsstörung: Nicht untersucht; keine Dosisempfehlung verfügbar. ^[1]

Basis: Aktive Infektion ausschließen, Impfstatus prüfen. Großes Blutbild, AST/GOT, ALT/GPT und Kreatinin; BSG/CRP zur Aktivitätsbeurteilung. ^[2]

Tuberkulose: Anamnese, klinische Untersuchung, IGRA und Thorax-Röntgen; aktive Tuberkulose vor einer LTBI-Prävention ausschließen. ^[3]

LTBI: Präventive Therapie vor Golimumab beginnen. Kürzere Rifamycin-Schemata bevorzugen: Rifampicin für 4 Monate oder Rifampicin plus Isoniazid für 3 Monate; alternativ Isoniazid für 9 Monate. Wechselwirkungen, Verträglichkeit und Resistenzanamnese berücksichtigen. ^[3]

Beginn unter LTBI-Prävention: Die gemeinsame Stellungnahme DZK/DGRh/DDG 2021 empfiehlt mindestens 4 Wochen präventive Therapie vor der Immunsuppression. Die S2k-Leitlinie 2022 bezeichnet den frühestmöglichen Start als nicht gesichert und beschreibt 4–8 Wochen als in der Literatur sicher angesehenen Vorlauf. Bei dringlicher Immunsuppression Zeitpunkt interdisziplinär unter Berücksichtigung der Grunderkrankung und des Präventionsverlaufs festlegen. ^[4][3]

HBV-Screening: HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs; bei HBsAg+ oder Anti-HBc+ zusätzlich HBV-DNA. ^[5]

Gesamtrisiko: Glukokortikoiddosis/-dauer, weitere Immunsuppression sowie Chemo-/Transplantationsregime berücksichtigen. Anti-HBs+ schließt bei Anti-HBc+ eine Reaktivierung nicht aus. Wenn erforderliche HBV-Kontrollen nicht gesichert sind: Prophylaxe. ^[5][6]

Kontrollen ohne Prophylaxe: bei HBsAg−/Anti-HBc+/HBV-DNA− HBsAg, HBV-DNA und ALT alle 1–3 Monate. Bei neuem DNA-Nachweis oder HBsAg-Reversion sofort antiviral behandeln, vor Hepatitis. ^[5]

Prophylaxe: Entecavir oder Tenofovir (TDF/TAF) vor Immunsuppression beginnen, währenddessen und danach 6–12 Monate (bei B-Zell-Depletion mindestens 18 Monate) fortführen. Nach Absetzen weiter überwachen; bei eigenständiger HBV-Therapieindikation länger behandeln. ^[5]

Impfung: Bei HBsAg−/Anti-HBc− und fehlendem Impfschutz möglichst vor Immunsuppression impfen; Schema und Erfolgskontrolle. ^[5][7]

Sicherheitslabor: Großes Blutbild, AST/GOT, ALT/GPT und Kreatinin zunächst etwa alle 4 Wochen über 3 Monate; bei stabil normalen Werten alle 8–12 Wochen. BSG/CRP separat zur Krankheitsaktivität. ^[2]

Klinisch: Infektionen einschließlich Tbc während und bis 5 Monate nach Therapieende beachten. Regelmäßige Hautuntersuchungen, besonders bei Hautkrebsrisiko. ^[1]

Wirkbeginn: Meist innerhalb der ersten 4 Wochen; nach 12 Wochen ohne Besserung Fortführung überprüfen. Die FI nennt zur Beurteilung üblicherweise 12–14 Wochen. ^[2][1]

Herzinsuffizienz NYHA III/IV; aktive Tuberkulose oder andere schwere Infektionen einschließlich Sepsis und opportunistischer Infektionen; Überempfindlichkeit gegen Wirkstoff oder Bestandteile. ^[1]

Auswahl: Atemwegsinfektionen, Reaktionen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Übelkeit und Transaminasenanstieg; schwerwiegende Infektionen einschließlich Tbc und opportunistischer Infektionen. ^[1]

Schwere Infektion/Sepsis: Behandlung unterbrechen und Infektion behandeln. HBV-Reaktivierung: Golimumab absetzen und antiviral behandeln. ^[1]

Neue oder zunehmende Herzinsuffizienz: Golimumab absetzen. Demyelinisierende Erkrankung: Absetzen erwägen. Schwere allergische Reaktion: Unverzüglich beenden und behandeln. ^[1]

Andere bDMARDs oder JAK-Inhibitoren: Kombination nicht empfohlen. Keine gleichzeitigen infektiösen therapeutischen Agenzien, etwa intravesikales BCG. MTX: Höhere Golimumab-Talspiegel; keine daraus erforderliche Dosisanpassung. ^[2][1]

Solider Tumor in Remission: Bei entzündlicher Arthritis können TNF-Inhibitoren gegenüber anderen zielgerichteten Therapien bevorzugt werden. Dies gilt auch für nichtmelanozytären Hautkrebs; für ein Melanom enthält diese Empfehlung keine entsprechende Therapiepräferenz. ^[8]

Lymphom in der Anamnese: Bei entzündlicher Arthritis und Tumorremission kann eine B-Zell-depletierende Therapie gegenüber anderen zielgerichteten Therapien bevorzugt werden. ^[8]

Tumorerkrankung ohne Remission: Therapieentscheidung gemeinsam mit Patient und onkologisch behandelndem Team treffen. ^[8]

Schwangerschaft: Während der gesamten Schwangerschaft anwendbar; individuelle Wirksamkeit und plazentaren Übertritt berücksichtigen. ^[9]

Stillzeit: Mit dem Stillen vereinbar. ^[9]

Väterlicher Kinderwunsch: Fortführung möglich. ^[9]

Säuglingsimpfungen: Totimpfstoffe und Rotavirusimpfung nach regulärem Impfplan. Nach intrauteriner Exposition nach der 20. Schwangerschaftswoche BCG-Impfung bis zum Alter von 6 Monaten verschieben. ^[9]

Fachinformation: Schwangerschaft nur bei eindeutiger Erforderlichkeit; Kontrazeption während und mindestens 6 Monate nach Therapie. Nicht stillen während und mindestens 6 Monate danach. Säuglinge nach intrauteriner Exposition: keine Lebendimpfstoffe für 6 Monate nach der letzten maternalen Gabe während der Schwangerschaft. ^[1]

Lebendimpfstoffe: Nicht gleichzeitig mit Golimumab. Nichtlebendimpfstoffe: Unter Therapie möglich. ^[1][2]

Abstand zu Lebendimpfstoffen: Mindestens 4 Wochen vor Therapiebeginn oder frühestens 3 Monate nach der letzten Dosis. ^[10]

Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe

Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. ^[7]

Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. ^[7]

Größere elektive Eingriffe/erhöhtes Infektionsrisiko: Pausieren und Eingriff am Ende des jeweiligen Therapieintervalls planen; Wiederbeginn bei ausreichender Wundheilung ohne Infektionszeichen. ^[12]

ACR/AAHKS – elektive Hüft-/Knieendoprothetik bei entzündlicher Arthritis: Bei vierwöchentlicher s.c.-Gabe Operation in Woche 5 nach der letzten Dosis planen. Wiederbeginn nach Wundheilung, Entfernung von Fäden/Klammern und ohne relevante Schwellung, Rötung, Sekretion oder anderweitige Infektion; typischerweise nach etwa 14 Tagen. ^[13]

Anwendung: S.c. nach Schulung; Patientenkarte aushändigen, Präparat und Charge dokumentieren. Nicht schütteln; vor Injektion 30 Minuten Raumtemperatur annehmen lassen. ^[1]

Vergessene Dosis: Bald nachholen, keine doppelte Dosis. Bei weniger als 2 Wochen Verspätung ursprünglicher Rhythmus; bei mehr als 2 Wochen neuen Rhythmus ab Nachholinjektion beginnen. ^[1]

Simponi – Lagerung: 2–8 °C, nicht einfrieren, Lichtschutz. Einmalig bis 30 Tage bei höchstens 25 °C innerhalb des ursprünglichen Verfalldatums; nicht erneut kühlen, neues Verfalldatum vermerken. ^[1]

Einzeldosen bis 10 mg/kg i.v. in einer klinischen Studie ohne dosislimitierende Toxizität. Bei Überdosierung klinisch überwachen und erforderlichenfalls symptomatisch behandeln. ^[1]

Chimärer human-muriner IgG1-Antikörper gegen lösliches und membrangebundenes TNF-α. ^[2]

Rheumatoide Arthritis: Aktive RA nach unzureichendem DMARD-Ansprechen einschließlich MTX; außerdem schwere, aktive und fortschreitende RA ohne vorherige MTX- oder andere DMARD-Therapie. In Kombination mit MTX. ^[2][3]

Psoriasis-Arthritis: Aktive und fortschreitende PsA nach unzureichendem DMARD-Ansprechen. Mit MTX; Monotherapie bei MTX-Unverträglichkeit oder MTX-Kontraindikation. ^[2][3]

Ankylosierende Spondylitis: Schwere aktive Erkrankung nach unzureichendem Ansprechen auf konventionelle Therapie. Keine Zulassung für nicht-röntgenologische axSpA. ^[2][3]

Plaque-Psoriasis: Mittelschwere bis schwere Erkrankung nach Versagen, Unverträglichkeit oder Kontraindikation anderer systemischer Therapien einschließlich Ciclosporin, MTX oder PUVA. ^[2][3]

Morbus Crohn: Mäßig- bis schwergradig aktive Erkrankung nach Versagen, Unverträglichkeit oder Kontraindikation von Glukokortikoiden und/oder Immunsuppressiva; außerdem aktiver fistulierender Verlauf nach unzureichendem Ansprechen auf konventionelle Behandlung einschließlich Antibiotika, Drainage und Immunsuppression. ^[2][3]

Colitis ulcerosa: Mittelschwere bis schwere aktive Erkrankung nach Versagen, Unverträglichkeit oder Kontraindikation konventioneller Therapie einschließlich Glukokortikoiden und Azathioprin/6-Mercaptopurin. ^[2][3]

Morbus Crohn, 6–17 Jahre: Schwere aktive Erkrankung nach entsprechender konventioneller Vortherapie einschließlich primärer Ernährungstherapie oder bei deren Unverträglichkeit/Kontraindikation. Nur intravenös. ^[2][3][4][5]

Colitis ulcerosa, 6–17 Jahre: Schwere aktive Erkrankung nach entsprechender konventioneller Vortherapie oder bei deren Unverträglichkeit/Kontraindikation. Nur intravenös. Infliximab s.c. ist nur für Erwachsene zugelassen. ^[2][3][4][5]

Intravenös: Initial in Woche 0, 2 und 6, danach indikationsabhängige Erhaltung. ^[6]

RA: 3 mg/kg alle 8 Wochen, mit MTX. Bei unzureichendem oder verlorenem Ansprechen nach 12 Wochen schrittweise Steigerung um etwa 1,5 mg/kg bis 7,5 mg/kg alle 8 Wochen oder 3 mg/kg alle 4 Wochen erwägen. ^[2]

PsA: 5 mg/kg alle 8 Wochen. MTX fortführen, sofern verträglich und nicht kontraindiziert. ^[2] Bei peripherer PsA ein bereits vertragenes csDMARD beim Beginn des ersten TNF-Hemmers fortführen. ^[7]

Ankylosierende Spondylitis: 5 mg/kg alle 6–8 Wochen. ^[2]

Plaque-Psoriasis: 5 mg/kg alle 8 Wochen nach der Initialphase. ^[2]

Morbus Crohn: 5 mg/kg alle 8 Wochen nach der Initialphase. Bei nichtfistulierendem Morbus Crohn unter i.v. Therapie Fortsetzung nur bei Ansprechen auf die ersten beiden Infusionen. ^[2]

Colitis ulcerosa: 5 mg/kg alle 8 Wochen nach der Initialphase. ^[2]

Infliximab s.c. – Erwachsene

Pädiatrische Dosierungen

Morbus Crohn, 6–17 Jahre: 5 mg/kg i.v. in Woche 0, 2 und 6, danach alle 8 Wochen. ^[2]

Colitis ulcerosa, 6–17 Jahre: 5 mg/kg i.v. in Woche 0, 2 und 6, danach alle 8 Wochen. ^[2]

Nieren- oder Leberfunktionsstörung: Nicht untersucht; keine Dosierungsempfehlung verfügbar. Ältere Menschen: Keine Dosisanpassung erforderlich. ^[2][3]

Umstellung i.v. auf Infliximab s.c.: Bei bestehender Erhaltungstherapie erste s.c. Dosis zum Zeitpunkt der nächsten geplanten Infusion. Unzureichende Daten nach i.v. Dosen über 3 mg/kg bei RA beziehungsweise über 5 mg/kg bei Morbus Crohn alle 8 Wochen. ^[3]