Avacopan
Avacopan ist ein selektiver Komplement-5a-Rezeptor-Antagonist (C5aR1 oder CD88), der die Interaktion zwischen C5aR1 und dem Anaphylatoxin C5a kompetitiv hemmt. Die spezifische und selektive Blockierung von C5aR1 durch Avacopan reduziert die proinflammatorischen Wirkungen von C5a, zu denen die Aktivierung, Migration und Adhärenz der Neu…
Wirkstoff, Handelspräparate und Hersteller
Avacopan, Tavneos®, Vifor Pharma
Wirkmechanismus
Avacopan ist ein selektiver Komplement-5a-Rezeptor-Antagonist (C5aR1 oder CD88), der die Interaktion zwischen C5aR1 und dem Anaphylatoxin C5a kompetitiv hemmt. Die spezifische und selektive Blockierung von C5aR1 durch Avacopan reduziert die proinflammatorischen Wirkungen von C5a, zu denen die Aktivierung, Migration und Adhärenz der Neutrophilen an die Entzündungsherde in kleinen Blutgefäßen, Retraktion der vaskulären Endothelzellen und Permeabilität gehören.
Zulassung/ Anwendungsgebiete
Tavneos® ist in Kombination mit einem Rituximab- oder Cyclophosphamid-Dosierungsschema indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit schwerer aktiver Granulomatose mit Polyangitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangitis (MPA).
Galenische Form und Verabreichung
Hartkapseln, jede Kapsel enthält 10mg Avacopan zu oralen Einnahme bei MPA/GPA. Die Hartkapseln sind im Ganzen mit Wasser zu einer Mahlzeit einzunehmen und dürfen nicht zerdrückt, zerkaut oder geöffnet werden.
Vor Therapiebeginn
Die Lebertransaminase- und Gesamtbilirubinwerte müssen vor Beginn der Therapie bestimmt werden.
Die Leukozytenzahl muss vor Beginn der Therapie bestimmt werden und die Patienten müssen wie klinisch indiziert und im Rahmen Grunderkrankung der routinemäßigen Nachbeobachtung des Patienten überwacht werden.
Die Patienten müssen auf schwerwiegende Infektionen untersucht werden.
Kontrollintervalle und Kontrollmaßnahmen
Die Lebertransaminase- und Gesamtbilirubin-Spiegel der Patienten müssen nach Beginn der Therapie in den ersten 6 Monaten der Behandlung mindestens alle 4 Wochen und anschließend, wie klinisch indiziert, überwacht werden.
Dosierung/ Verabreichung
Die empfohlene Dosis beträgt 30mg Tavneos® (3 Hartkapseln zu je 10mg), eingenommen zweimal täglich, morgens und abends, zu den Mahlzeiten.
Anwendung/ Empfehlungen
Patienten, die mit Avacopan behandelt werden, müssen Grapefruit und Grapefruitsaft meiden.
Dosismodifikation
Bei älteren Patienten und bei Patienten mit milder oder mäßiger Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es ist keine Dosisanpassung basierend auf der Nierenfunktion erforderlich.
Unterbrechung/ Dosismodifikation bei UAW
Die Behandlung muss klinisch neu beurteilt werden und vorübergehend unterbrochen werden, wenn:
• der Alanin-Aminotransferase (ALT-) oder Aspartat-Aminotransferase (AST-)-Spiegel über dem 3-fachen des oberen Normwerts (ULN) liegt.
Die Behandlung muss vorübergehend unterbrochen werden, wenn:
• ALT oder AST > 5xULN
• der Patient eine Leukopenie, Neutropenie oder Lymphopenie entwickelt
• der Patient eine aktive, schwerwiegende Infektion hat (d.h. wenn eine stationäre Aufnahme oder längere Hospitalisierung erforderlich ist).
Dauer der Behandlung/ Therapieabbruch
Ein dauerhafter Behandlungsabbruch ist in Erwägung zu ziehen, wenn:
• ALT oder AST > 8xULN
• ALT oder AST länger als 2 Wochen > 5xULN
• ALT oder AST > 3xULN und Gesamtbilirubin > 2xULN oder International Ratio (INR) > 1.5
• ALT oder AST >3xULN mit Auftreten von Fatigue, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen oder Druckschmerzen im rechten oberen Quadranten, Fieber, Ausschlag und/ oder Eosinophilie
• ein Zusammenhang zwischen Avacopan und Leberfunktionsstörung ist erwiesen.
Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
Potenzielle unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Auswahl, nicht nach Häufigkeit geordnet, in meisten Fällen keine Kausalität nachgewiesen)
Tavneos® zeigt ein günstiges Sicherheitsprofil. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Übelkeit, Kopfschmerzen, reduzierte Anzahl weißer Blutkörperchen, Nasopharyngitis, Durchfall, Erbrechen und Infekte der oberen Atemwege.
Wechselwirkungen/ Interaktionen
Avacopan ist ein Substrat von CYP3A4. Die gleichzeitige Anwendung von Induktoren oder Inhibitoren dieses Enzyms kann die Pharmakokinetik von Avacopan beeinflussen.
Besondere Hinweise/ Warnhinweise
Patienten, die Avacopan erhalten, müssen angewiesen werden, jedes Anzeichen einer Infektion, unerwartete Blutergüsse, Blutungen oder sonstige Anzeichen von Knochenmarksversagen unverzüglich zu melden.
Quellen
Tavneos® Fachinformation, aktueller Stand
DE-AVA-2500149
Diese Seite ist eine redaktionelle Zusammenfassung für Fachkreise. Sie ersetzt weder die Fachinformation noch die ärztliche Therapieentscheidung im Einzelfall.