Etanercept
| Indikationen | RA · PsA · axSpA · polyartikuläre und erweiterte oligoartikuläre JIA · Enthesitis-assoziierte Arthritis · Plaque-Psoriasis. |
|---|---|
| Dosierung | 50 mg s.c. einmal wöchentlich, alternativ 25 mg zweimal wöchentlich. |
| Anwendungsbeschränkungen | Bei Herzinsuffizienz NYHA III/IV nach DGRh nicht anwenden. |
| Besondere Sicherheitsmaßnahmen | Tbc- und HBV-Screening. Impfstatus prüfen; auf Infektionen achten. |
Wirkmechanismus
Etanercept ist ein lösliches TNF-Rezeptor-p75-Fc-Fusionsprotein. Es bindet TNF und hemmt dessen Bindung an die zellständigen Rezeptoren. [1]
Indikationen
Rheumatoide Arthritis: Mäßige bis schwere aktive RA nach unzureichendem Ansprechen auf DMARDs einschließlich Methotrexat; außerdem schwere, aktive und fortschreitende RA ohne vorausgegangene MTX-Therapie. Kombination mit MTX; Monotherapie bei MTX-Unverträglichkeit oder wenn eine Fortsetzung von MTX ungeeignet ist. [1]
Psoriasis-Arthritis: Aktive und fortschreitende PsA nach unzureichendem Ansprechen auf eine vorherige DMARD-Therapie. [1]
Axiale Spondyloarthritis: Schwere aktive ankylosierende Spondylitis nach unzureichendem Ansprechen auf konventionelle Therapie; schwere nicht-röntgenologische axSpA mit erhöhtem CRP und/oder MRT-Entzündungszeichen nach unzureichendem NSAR-Ansprechen. [1]
Polyartikuläre JIA: Polyarthritis und erweiterte Oligoarthritis ab 2 Jahren nach unzureichendem Ansprechen auf oder Unverträglichkeit von MTX. [1]
Juvenile Psoriasis-Arthritis: Ab 12 Jahren nach unzureichendem MTX-Ansprechen oder MTX-Unverträglichkeit. [1]
Enthesitis-assoziierte Arthritis: Ab 12 Jahren nach unzureichendem Ansprechen auf oder Unverträglichkeit von konventioneller Therapie. [1]
Plaque-Psoriasis: Mittelschwere bis schwere Erkrankung nach Versagen, bei Kontraindikation oder Unverträglichkeit anderer systemischer Therapien einschließlich Ciclosporin, MTX oder PUVA. Chronische schwere Plaque-Psoriasis ab 6 Jahren bei unzureichender Kontrolle durch oder Unverträglichkeit anderer systemischer Therapien oder Phototherapie. [1]
Präparate: Die genannten Indikationen gelten für Enbrel, Benepali, Erelzi und Nepexto. Die mögliche Kinderdosis hängt von der Darreichungsform ab; siehe Präparate und Wirkstärken. [1][2][3][4]
Dosierung und Anwendung
RA: 50 mg s.c. einmal wöchentlich, alternativ 25 mg zweimal wöchentlich. [5][1]
PsA: 50 mg s.c. einmal wöchentlich, alternativ 25 mg zweimal wöchentlich. [5][1]
AxSpA: 50 mg s.c. einmal wöchentlich, alternativ 25 mg zweimal wöchentlich. [5][1]
RA: Mit Methotrexat kombinieren; Monotherapie bei MTX-Unverträglichkeit oder wenn MTX nicht geeignet ist. [1]
Periphere PsA: Beim Beginn des ersten TNF-Hemmers ein bereits vertragenes csDMARD, insbesondere MTX, fortführen. [6]
Plaque-Psoriasis: 50 mg einmal wöchentlich oder 25 mg zweimal wöchentlich. Alternativ zunächst 50 mg zweimal wöchentlich für höchstens 12 Wochen, anschließend Standarddosis. Behandlung bis zur Remission, für bis zu 24 Wochen; bei einzelnen Erwachsenen länger. [1]
Nieren- und Leberfunktion, höheres Alter: Keine Dosisanpassung erforderlich; bei Nieren- oder Leberfunktionsstörung begrenzte klinische Erfahrung. [1]
Pädiatrische Dosierungen
JIA: 0,8 mg/kg einmal wöchentlich, maximal 50 mg, oder 0,4 mg/kg zweimal wöchentlich, maximal 25 mg pro Gabe; bei zweimal wöchentlicher Gabe Abstand von 3–4 Tagen. Zulassungsalter je JIA-Form beachten. [1]
Plaque-Psoriasis ab 6 Jahren: 0,8 mg/kg einmal wöchentlich, maximal 50 mg, für bis zu 24 Wochen. [1]
Gewichtsadaptierte Dosis: Für Dosen, die nicht einer vollständigen 25- oder 50-mg-Fertigspritze beziehungsweise einem vollständigen Pen entsprechen, eine geeignete Pulverzubereitung verwenden. Benepali, Erelzi und Nepexto bieten keine solchen Teilmengen; unter 62,5 kg verlangen ihre FI eine genaue Dosierung nach Körpergewicht mit einer geeigneten Etanercept-Zubereitung. [1][2][3][4]
Vor Therapiebeginn
Klinisch: Aktive Infektionen ausschließen. Herzinsuffizienz, demyelinisierende Erkrankungen und Tumoranamnese erfassen; Impfstatus prüfen. [5][1]
Tuberkulose: Anamnese, klinische Untersuchung, IGRA und Thorax-Röntgen; aktive Tuberkulose vor einer LTBI-Prävention ausschließen. [7]
LTBI: Präventive Therapie vor Etanercept beginnen. Kürzere Rifamycin-Schemata bevorzugen: Rifampicin für 4 Monate oder Rifampicin plus Isoniazid für 3 Monate; alternativ Isoniazid für 9 Monate. Wechselwirkungen, Verträglichkeit und Resistenzanamnese berücksichtigen. [7]
Beginn unter LTBI-Prävention: Die gemeinsame Stellungnahme DZK/DGRh/DDG 2021 empfiehlt mindestens 4 Wochen präventive Therapie vor der Immunsuppression. Die S2k-Leitlinie 2022 bezeichnet den frühestmöglichen Start als nicht gesichert und beschreibt 4–8 Wochen als in der Literatur sicher angesehenen Vorlauf. Bei dringlicher Immunsuppression Zeitpunkt interdisziplinär unter Berücksichtigung der Grunderkrankung und des Präventionsverlaufs festlegen. [8][7]
HBV-Screening: HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs; bei HBsAg+ oder Anti-HBc+ zusätzlich HBV-DNA. [9]
Gesamtrisiko: Glukokortikoiddosis/-dauer, weitere Immunsuppression sowie Chemo-/Transplantationsregime berücksichtigen. Anti-HBs+ schließt bei Anti-HBc+ eine Reaktivierung nicht aus. Wenn erforderliche HBV-Kontrollen nicht gesichert sind: Prophylaxe. [9][10]
Kontrollen ohne Prophylaxe: bei HBsAg−/Anti-HBc+/HBV-DNA− HBsAg, HBV-DNA und ALT alle 1–3 Monate. Bei neuem DNA-Nachweis oder HBsAg-Reversion sofort antiviral behandeln, vor Hepatitis. [9]
Prophylaxe: Entecavir oder Tenofovir (TDF/TAF) vor Immunsuppression beginnen, währenddessen und danach 6–12 Monate (bei B-Zell-Depletion mindestens 18 Monate) fortführen. Nach Absetzen weiter überwachen; bei eigenständiger HBV-Therapieindikation länger behandeln. [9]
Impfung: Bei HBsAg−/Anti-HBc− und fehlendem Impfschutz möglichst vor Immunsuppression impfen; Schema und Erfolgskontrolle. [9][11]
Sicherheitslabor: Großes Blutbild, GOT, GPT und Kreatinin. BSG und/oder CRP zur Beurteilung der Krankheitsaktivität. [5]
Kontrollen
Labor: Großes Blutbild, GOT, GPT und Kreatinin in den ersten 3 Monaten etwa alle 4 Wochen, bei stabil normalen Werten danach alle 8–12 Wochen. BSG und/oder CRP als Aktivitätsparameter. [5]
Klinisch: Auf Infektionszeichen, Fieber, Husten, Abszesse und Gewichtsverlust achten. [5] Regelmäßige Hautuntersuchungen, besonders bei erhöhtem Hautkrebsrisiko. [1]
Wirkbeginn und Therapiebeurteilung
Gegenanzeigen und besondere Anwendungsbeschränkungen
Herzinsuffizienz: Bei NYHA III/IV nach DGRh nicht anwenden. [5] Die FI führt Herzinsuffizienz als Warnhinweis, nicht als formale Gegenanzeige. [1]
Formale Gegenanzeigen der genannten Präparate: Sepsis oder Sepsisrisiko; Überempfindlichkeit gegen Etanercept oder Bestandteile. Bei aktiven, auch chronischen oder lokalisierten Infektionen nicht beginnen. [1][2][3][4]
Nebenwirkungen und Maßnahmen
Häufige Beschwerden: Reaktionen an der Einstichstelle, Infektionen, Kopfschmerzen, Juckreiz und Hautausschlag. [1]
Schwere Infektionen: Einschließlich Tbc und opportunistischer Infektionen. Bei schwerer Infektion pausieren. [5][1]
HBV-Reaktivierung: Etanercept pausieren und wirksame antivirale Behandlung beginnen. [1]
Blutbildveränderungen: Selten Panzytopenie, sehr selten aplastische Anämie. Bei anhaltendem Fieber, Halsschmerzen, Blutungszeichen oder Blässe dringend Blutbild bestimmen; bei bestätigter schwerwiegender Blutbildveränderung Therapie beenden. [1]
Neurologische oder kardiale Symptome: Bei Symptomen einer demyelinisierenden Erkrankung oder neu auftretender beziehungsweise zunehmender dekompensierter Herzinsuffizienz pausieren. [5]
Lupus-ähnliches Syndrom: Bei entsprechenden Symptomen und gleichzeitigem Auftreten von Anti-dsDNA-Antikörpern pausieren. [5]
Schwere allergische Reaktion oder Anaphylaxie: Etanercept sofort beenden und angemessen behandeln. [1]
Weitere relevante Ereignisse: Transaminasenanstieg, Autoimmunhepatitis, interstitielle Lungenerkrankung, paradoxe Psoriasis oder Uveitis sowie Hauttumoren. [1]
Wechselwirkungen
Andere bDMARDs oder JAK-Inhibitoren: Kombination nicht empfohlen. [5] Insbesondere bei Anakinra oder Abatacept erhöhtes Risiko schwerer Infektionen ohne belegten Zusatznutzen. [1]
Sulfasalazin: Zusätzlicher Leukozytenabfall möglich; Kombination mit Vorsicht. [1]
Antidiabetika: Nach Therapiebeginn wurden Hypoglykämien berichtet; gegebenenfalls Dosis der antidiabetischen Behandlung reduzieren. [1]
Tumoranamnese
Solider Tumor in Remission: Bei entzündlicher Arthritis können TNF-Inhibitoren gegenüber anderen zielgerichteten Therapien bevorzugt werden. Dies gilt auch für nichtmelanozytären Hautkrebs; für ein Melanom enthält diese Empfehlung keine entsprechende Therapiepräferenz. [12]
Lymphom in der Anamnese: Bei entzündlicher Arthritis und Tumorremission kann eine B-Zell-depletierende Therapie gegenüber anderen zielgerichteten Therapien bevorzugt werden. [12]
Tumorerkrankung ohne Remission: Therapieentscheidung gemeinsam mit Patient und onkologisch behandelndem Team treffen. [12]
Kinderwunsch, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft: Während der gesamten Schwangerschaft anwendbar; individuelle Wirksamkeit und plazentaren Übertritt berücksichtigen. Bei stabiler Krankheitskontrolle zur Minimierung kindlicher Wirkstoffspiegel ein Absetzen bis zur 30.–32. Schwangerschaftswoche erwägen. [13]
Stillzeit: Mit dem Stillen vereinbar. [13]
Väterlicher Kinderwunsch: Fortführung möglich. [13]
Säuglingsimpfungen: Totimpfstoffe und Rotavirusimpfung nach regulärem Impfplan. Nach intrauteriner Exposition nach der 32. Schwangerschaftswoche BCG-Impfung bis zum Alter von 6 Monaten verschieben. [13]
Fachinformation: Anwendung in der Schwangerschaft nur, wenn eindeutig erforderlich; Verhütung während und für 3 Wochen nach Therapieende erwägen. Stillen nach Nutzenabwägung möglich. [1]
Fachinformation – Säuglingsimpfungen: Lebendimpfstoffe im Allgemeinen erst 16 Wochen nach der letzten mütterlichen Dosis. Bei Behandlung während des Stillens nennt die FI 16 Wochen nach Stillende oder früher bei nicht nachweisbarem Etanercept-Serumspiegel des Kindes. [1]
Impfungen
Lebendimpfungen vor Beginn: Mindestens 4 Wochen Abstand. [14]
Unter Etanercept: Totimpfstoffe können gegeben werden. Keine Lebendimpfstoffe während der Therapie. [14][1]
Lebendimpfungen nach Therapieende: Frühestens nach 2 Monaten; bei klinischer Remission gegebenenfalls bereits nach mindestens 1 Monat. [14]
Empfohlene Nichtlebendimpfstoffe
Auswahl für Erwachsene nach Alter, Grunderkrankung, Impfstatus und Gesamtimmunsuppression. [11]
| Impfung | Indikation / Schema |
|---|---|
| Influenza | Jährlich bei Immunsuppression/ |
| COVID-19 | Jährlich bei relevanter Immunsuppression/ |
| Pneumokokken | PCV20 bei Immunsuppression/ |
| Herpes zoster | Ab 18 Jahren bei Immundefizienz oder schwerer Grunderkrankung; ab 60 Jahren generell. Adjuvantierter Totimpfstoff: 2 Dosen im Abstand von 2–6 Monaten; möglichst vor Immunsuppression. |
| Hepatitis B | Bei fehlendem Impfschutz und (geplanter) Immunsuppression. Anti-HBs 4–8 Wochen nach der Impfserie kontrollieren; Ziel ≥100 IE/l. |
| RSV | Einmalig ab 75 Jahren; mit 60–74 Jahren bei schwerer Grunderkrankung/ |
Weitere Impfungen: Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Polio, HPV und altersgemäß Meningokokken-ACWY nach Impfkalender vervollständigen; Hepatitis A, FSME, Meningokokken B und Hib bei zusätzlicher Indikation. Bei Kindern und Jugendlichen altersgerechte STIKO-Schemata verwenden. [11]
Operationen
DGRh: Operation zum Ende des Therapieintervalls planen. Nach Unterbrechung abhängig von der Wundheilung baldmöglichst wieder beginnen. [16]
ACR/AAHKS – elektive Hüft- oder Knieendoprothese: Bei wöchentlicher Gabe Operation in Woche 2 nach der letzten Dosis planen. Wiederbeginn bei heilender Wunde, entfernten Nähten/Klammern und ohne relevante Schwellung, Rötung, Sekretion oder weitere Infektion; typischerweise nach etwa 14 Tagen. Bedingte Empfehlung. [17]
Weitere besondere Hinweise
AxSpA mit Uveitis oder chronisch-entzündlicher Darmerkrankung: Monoklonale TNF-Antikörper bevorzugen. [18]
Alltag und Handhabung
Injektion: Subkutan nach Einweisung. Einstichstelle wechseln; nicht in schmerzhafte, gerötete, verhärtete oder verletzte Haut injizieren. Nicht schütteln oder künstlich erwärmen. [1]
Vergessene Dosis: Nachholen, sobald bemerkt; steht die nächste reguläre Gabe bereits am folgenden Tag an, die vergessene Dosis auslassen. Danach am gewohnten Wochentag fortfahren. Keine doppelte Dosis. [1]
Varizellenexposition: Bei erheblicher Exposition vorübergehend pausieren und eine Prophylaxe mit Varizella-Zoster-Immunglobulin erwägen. [1] Bei fehlender oder unsicherer Immunität VZIG möglichst rasch, spätestens innerhalb von 96 Stunden nach Exposition. [19]
Dokumentation: Präparat und Charge festhalten; Patientenkarte aushändigen. Verkehrstüchtigkeit: Kein oder vernachlässigbarer Einfluss. [1]
Handelspräparate, Wirkstärken und Besonderheiten
Subkutane Anwendung; Zulassungen und Dosierschemata wie oben. Im Kühlschrank bei 2–8 °C lagern, nicht einfrieren. Fertigspritzen, Pens und Patronen im Umkarton vor Licht schützen. Nach Beginn des unten genannten Zeitraums außerhalb der Kühlung nicht erneut kühlen; unbenutztes Präparat nach Ablauf entsorgen. [1][2][3][4]
Enbrel
Fertigspritzen und Pens: Jeweils 25 mg/0,5 ml und 50 mg/1 ml; Konzentration 50 mg/ml. Patronen für SMARTCLIC: 25 mg/0,5 ml und 50 mg/1 ml; 50 mg/ml. Pulver: 25 mg; außerdem 10 mg mit Lösungsmittel zur Anwendung bei Kindern. Nach Rekonstitution mit 1 ml Wasser für Injektionszwecke 25 beziehungsweise 10 mg/ml. [1]
Dosierung bei Kindern: Pulverzubereitung ermöglicht genaue Dosierung nach Körpergewicht. Lagerung außerhalb der Kühlung: Einmalig bis zu 4 Wochen bei höchstens 25 °C. Rekonstituierte Lösung möglichst unmittelbar, spätestens innerhalb von 6 Stunden bei höchstens 25 °C verwenden. Latex: Kanülenkappen der Fertigspritzen/Pens und Verschlusskappen der Lösungsmittelspritzen enthalten Trockenkautschuk. [1]
Benepali
Fertigspritzen: 25 mg/0,5 ml und 50 mg/1 ml. Pen: 50 mg/1 ml; nominale Konzentration jeweils 50 mg/ml. Nur vollständige 25- oder 50-mg-Dosen; keine Teilmengen zur gewichtsabhängigen Kinderdosierung. Vor Anwendung: Etwa 30 Minuten Raumtemperatur annehmen lassen. Lagerung außerhalb der Kühlung: Einmalig bis zu 31 Tage bei höchstens 30 °C. [2]
Erelzi
Fertigspritzen: 25 mg/0,5 ml und 50 mg/1 ml. Pen: 50 mg/1 ml; Konzentration jeweils 50 mg/ml. Nur vollständige 25- oder 50-mg-Dosen; keine Teilmengen zur gewichtsabhängigen Kinderdosierung. Vor Anwendung: Etwa 15–30 Minuten Raumtemperatur annehmen lassen. Lagerung außerhalb der Kühlung: Einmalig bis zu 4 Wochen bei höchstens 25 °C. [3]
Nepexto
Fertigspritzen: 25 mg/0,5 ml und 50 mg/1 ml. Pen: 50 mg/1 ml; Konzentration jeweils 50 mg/ml. Nur vollständige 25- oder 50-mg-Dosen; keine Teilmengen zur gewichtsabhängigen Kinderdosierung. Lagerung außerhalb der Kühlung: Einmalig bis zu 4 Wochen bei höchstens 25 °C. [4]
Überdosierung und Antidot
In klinischen RA-Studien wurde keine dosislimitierende Toxizität beobachtet. Höchste untersuchte Dosierung: 32 mg/m² i.v. als Initialdosis, gefolgt von 16 mg/m² s.c. zweimal wöchentlich. Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. [1]
Quellen und Links
Quellennummern gelten innerhalb dieses Medikamentenkapitels. DGRh-Therapieinformationen: jeweils unten genannter Originalstand.