Mycophenolat-Mofetil (MMF)

CellCept ist nicht für rheumatologische Erkrankungen zugelassen. Die Fachinformation nennt ausschließlich die Prophylaxe akuter Transplantatabstoßungsreaktionen nach allogener Nieren-, Herz- oder Lebertransplantation in Kombination mit Ciclosporin und Corticosteroiden. Die im DGRh-Bogen beschriebene rheumatologische Anwendung von MMF ist daher Off-Label-Use.

Mycophenolatmofetil ist ein Prodrug der Mycophenolsäure (MPA). MPA hemmt selektiv, nicht kompetitiv und reversibel die Inosinmonophosphatdehydrogenase (IMPDH) und damit den De-novo-Weg der Guanosin-Nucleotidsynthese. Da T- und B-Lymphozyten besonders von der De-novo-Purinsynthese abhängig sind, wirkt MPA stärker zytostatisch auf Lymphozyten als auf andere Zellen.

Prophylaxe akuter Transplantatabstoßungsreaktionen bei Erwachsenen sowie Kindern und Jugendlichen von 1 bis 18 Jahren mit allogener Nieren-, Herz- oder Lebertransplantation; in Kombination mit Ciclosporin und Corticosteroiden.

Rheumatologische Indikationen sind in der CellCept-FI nicht enthalten.

Rheumatologische Anwendung (Off-Label): Die Dosis richtet sich nach Indikation, Therapieziel, Organfunktion und Verträglichkeit. Der DGRh-Arztbogen 01/2021 sieht ein individuell auszufüllendes Dosierungsfeld vor und nennt eine empfohlene Höchstdosis von 2 g/Tag sowie Studien mit bis zu 3 g/Tag. Das ist keine universelle Dosierungsanweisung für alle rheumatologischen Erkrankungen. Insbesondere darf die dortige ältere Aussage zur fehlenden Dosisreduktion nicht auf jede Nieren-/Leberinsuffizienz oder jedes Transplantat übertragen werden; die nachstehenden FI-Sonderregeln beachten.

Da diese Angaben außerhalb der CellCept-Zulassung liegen, muss die konkrete rheumatologische Dosierung indikationsspezifisch durch den behandelnden Facharzt bzw. anhand einschlägiger Leitlinien festgelegt werden.

• Frauen im gebärfähigen Alter: Behandlung nicht ohne negatives Schwangerschaftstestergebnis beginnen. Vor Therapiebeginn werden zwei negative Serum- oder Urintests empfohlen, der zweite 8–10 Tage nach dem ersten.
• Hochwirksame Kontrazeption vor Beginn, während der Behandlung und mindestens 6 Wochen danach sicherstellen.

DGRh: Allgemeinstatus zum Ausschluss aktiver Infektion, Impfstatus prüfen/aktualisieren, Hepatitis-B- und -C-Screening sowie BSG, CRP, großes Blutbild, GOT, GPT und Kreatinin. [DGRh 01/2021]

DGRh: Schwangerschaft bei Frauen im gebärfähigen Alter ausschließen. [DGRh 01/2021]

• CellCept-FI im Transplantationssetting: vollständiges Blutbild im ersten Monat wöchentlich, im zweiten und dritten Monat zweimal monatlich, danach monatlich für die restlichen 9 Monate des ersten Behandlungsjahres.
• Bei Neutropenie mit ANC <1,3 × 10³/µl kann Unterbrechung oder Absetzen angebracht sein.
• Bei wiederkehrenden Infektionen und Verdacht auf Hypogammaglobulinämie Serum-Immunglobuline bestimmen.
• DGRh im rheumatologischen Off-Label-Setting: BSG/CRP, großes Blutbild, GOT und GPT in den ersten 3 Monaten etwa alle 4 Wochen, danach bei stabilen Werten alle 8–12 Wochen. [DGRh 01/2021]

Die FI- und DGRh-Kontrollintervalle stammen aus unterschiedlichen Behandlungskontexten (Transplantation vs. rheumatologischer Off-Label-Use) und werden daher bewusst nicht zu einem einzigen Schema vermischt.

Erwachsene – Nierentransplantation: 1 g 2× täglich oral; Beginn innerhalb von 72 Stunden nach Transplantation.

Erwachsene – Herztransplantation: 1,5 g 2× täglich oral; Beginn innerhalb von 5 Tagen nach Transplantation.

Erwachsene – Lebertransplantation: Initial i.v. während der ersten 4 Tage; anschließend oral 1,5 g 2× täglich, sobald verträglich.

Kinder/Jugendliche 1–18 J. nach Organtransplantation: Initial 600 mg/m² KOF 2× täglich oral, insgesamt maximal 2 g/Tag.

Nierentransplantation: Erhaltung ebenfalls 600 mg/m² 2× täglich, maximal 2 g/Tag. Herz-/Lebertransplantation: bei guter Verträglichkeit, aber unzureichender Immunsuppression ggf. 900 mg/m² 2× täglich, maximal 3 g/Tag. Darreichungsform nach KOF und Schluckfähigkeit gemäß FI wählen.

Bei nierentransplantierten Patienten mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz (GFR <25 ml/min/1,73 m²) sind außerhalb der unmittelbaren postoperativen Phase Dosen >1 g 2× täglich zu vermeiden.

• Bei Neutropenie (ANC <1,3 × 10³/µl) kann Unterbrechung oder Absetzen angebracht sein.
• Bei persistierender klinisch relevanter Hypogammaglobulinämie geeignete klinische Maßnahmen erwägen.
• Patienten mit anhaltenden pulmonalen Symptomen wie Husten oder Dyspnoe umgehend abklären; Bronchiektasen, interstitielle Lungenerkrankung und Lungenfibrose wurden berichtet.
• DGRh perioperativ: MMF in der Regel 1–2 Tage vor dem Eingriff pausieren; bei hohem Schubrisiko kann die Fortführung angezeigt sein. ACR/AAHKS 2022 empfiehlt bei schwerem SLE und elektivem Hüft-/Kniegelenkersatz bedingt die Fortführung. Indikation, Operationsart, Infektions- und Schubrisiko gemeinsam abwägen. [DGRh perioperativ; ACR/AAHKS 2022]
• DGRh: Bei ALC < ca. 500/µl, ANC < ca. 1.300/µl oder Hb < ca. 8 g/dl Therapie pausieren und erst nach Normalisierung wieder beginnen. [DGRh 01/2021]

• Überempfindlichkeit gegen Mycophenolatmofetil, Mycophenolsäure oder einen sonstigen Bestandteil
• Frauen im gebärfähigen Alter ohne hochwirksame Verhütungsmethode
• Beginn bei Frauen im gebärfähigen Alter ohne negatives Schwangerschaftstestergebnis
• Schwangerschaft, außer wenn keine geeignete Alternative zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung zur Verfügung steht
• Stillzeit

Weitere vom DGRh-Bogen für den rheumatologischen Kontext genannte Kontraindikationen sind nicht automatisch formale Gegenanzeigen der CellCept-FI und werden daher nicht in die FI-Gegenanzeigenliste übernommen. [DGRh 01/2021]

Wichtig: Die Häufigkeitsangaben der CellCept-FI stammen aus Transplantationsstudien unter Kombination mit weiteren Immunsuppressiva und sind indikations-/organabhängig. Sie können nicht 1:1 als Häufigkeiten für rheumatologische Off-Label-Anwendungen übertragen werden.

Infektionen: Bakterielle und virale Infektionen sehr häufig; Pilzinfektionen je nach Transplantat häufig bis sehr häufig; opportunistische und schwere Infektionen möglich.

Blut/Lymphsystem: Anämie und Leukopenie sehr häufig; Thrombozytopenie je nach Transplantat häufig bis sehr häufig; Panzytopenie möglich.

Gastrointestinal: Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen sehr häufig; gastrointestinale Blutungen und Ulzera häufig; Kolitis und Pankreatitis möglich.

Leber: Erhöhte Leberenzyme häufig bis sehr häufig; Hepatitis und Hyperbilirubinämie je nach Transplantat unterschiedlich häufig.

Atemwege: Husten und Dyspnoe sehr häufig; Bronchiektasen und interstitielle Lungenerkrankung möglich; Lungenfibrose berichtet.

Immunsystem: Überempfindlichkeit; Anaphylaxie mit nicht bekannter Häufigkeit; Hypogammaglobulinämie berichtet.

Malignome: Erhöhtes Risiko insbesondere für Lymphome/lymphoproliferative Erkrankungen und Hautmalignome im Rahmen der Immunsuppression.

• Antazida und Protonenpumpeninhibitoren können die MPA-Exposition verringern.
• Colestyramin, Ciclosporin und bestimmte Antibiotika können den enterohepatischen Kreislauf beeinflussen und die MPA-Exposition bzw. Wirksamkeit reduzieren.
• Rifampicin kann die MPA-Exposition um 18–70 % vermindern; Exposition überwachen und Dosis gegebenenfalls anpassen.
• Aciclovir/Valaciclovir und Ganciclovir/Valganciclovir können bei Niereninsuffizienz über tubuläre Sekretion relevante Konzentrationsanstiege verursachen; sorgfältige Überwachung.
• Sevelamer: MMF mindestens 1 Stunde vor oder 3 Stunden nach Sevelamer einnehmen.
• MMF soll nicht zusammen mit Azathioprin gegeben werden, da die Kombination nicht untersucht wurde.

Der DGRh-Bogen nennt pauschal einen 2-Stunden-Abstand zu PPI/Antazida. Die aktuelle FI beschreibt eine verminderte MPA-Exposition, gibt aber für PPI/Antazida selbst kein allgemeines 2-Stunden-Schema vor; deshalb wird dieses starre Schema nicht als FI-Empfehlung dargestellt.

• Mycophenolat ist beim Menschen stark teratogen: berichtete Fehlgeburtenrate 45–49 %, kongenitale Missbildungen bei 23–27 % der Lebendgeburten nach Exposition in der Schwangerschaft.
• Frauen im gebärfähigen Alter: mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode vor Beginn, während und 6 Wochen nach Beendigung; vorzugsweise zwei ergänzende Methoden.
• Sexuell aktive männliche Patienten oder ihre Partnerinnen: hochwirksame Verhütung während der Behandlung und mindestens 90 Tage danach.

Leitlinienergänzung zur väterlichen Exposition: EULAR 2024 beurteilt Mycophenolat bei Männern mit Kinderwunsch als kompatibel (2b/C). Dies unterscheidet sich von der vorsorglichen 90-Tage-Verhütungsempfehlung der FI; beide Quellen bei der individuellen Beratung transparent berücksichtigen. Die mütterliche Teratogenität und das Stillverbot bleiben hiervon unberührt. [EULAR Reproduktion 2024]

• Stillzeit ist kontraindiziert.
• Patienten dürfen während und mindestens 6 Wochen nach Absetzen kein Blut spenden; Männer dürfen während und 90 Tage nach Absetzen keinen Samen spenden.
• Attenuierte Lebendimpfstoffe vermeiden; die Antikörperantwort auf andere Impfstoffe kann abgeschwächt sein.

Überdosierungen können zu übermäßiger Immunsuppression, erhöhter Infektionsanfälligkeit und Knochenmarksuppression führen. Hämodialyse entfernt klinisch relevante Mengen MPA/MPAG voraussichtlich nicht; Colestyramin kann die Elimination durch Unterbrechung des enterohepatischen Kreislaufs fördern.

Fachinformation: FI Mycophenolat-Mofetil, Abschnitt 4.1–4.9 und 5.1. Verwendeter Volltext: Englisch; abgerufen am 07.09.2026.

DGRh: Mycophenolat ARZT 01 2021, abgerufen am 07.09.2026.

Ergänzende Empfehlungen: DGRh MMF, 01/2021; DGRh: Perioperativer Umgang, Kernempfehlungen 2021/2022; online geprüft 07.09.2026; ACR/AAHKS 2022, elektive Hüft-/Knieendoprothetik, Tabellen 2–3; EULAR Reproduktion: Update 2024, publiziert 2025; Tabelle 1 und Erläuterungen.