Systemischer Lupus erythematodes (SLE) und Lupusnephritis Langfassung

Grundlagen: DGRh 2025 · EULAR 2023 · EULAR LN 2025

Ergänzend: EULAR/ACR-SLE-Klassifikationskriterien 2019 · KDIGO LN 2024 · ACR LN 2024 · ACR Schwangers 2020 · EULAR Schwangers 2024 · EULAR Schwangers 2017 · EULAR APS 2019 · EULAR CVR 2022 · SMFM 2023 · DGRh Wechselwirkung 2023 · DGRh Antimalaria 2020 · DOG Augen 2025

EULAR/ACR-SLE-Klassifikationskriterien 2019 = Klassifikationskriterien, ersetzen die klinische Diagnose nicht

Nicht-Erfüllen der Klassifikationskriterien schließt einen SLE nicht aus

Relevante Manifestationen systematisch erfassen: Haut/Schleimhäute, muskuloskelettal, Niere, Hämatologie, Serosa, ZNS/PNS, pulmonal/kardial nach Konstellation sowie vaskulär/thrombotisch

Plausible Differenzialdiagnosen und alternative Erklärungen aktiv berücksichtigen

Differenzialblutbild, CRP, BSG, Kreatinin/eGFR

Urinstatus, Urinsediment, UPCR

ANA, Anti-dsDNA, Anti-Sm, C3, C4

Antiphospholipid Antikörper: Lupus-Antikoagulans, Anti-Cardiolipin IgG/IgM, Anti-β2-Glykoprotein-I IgG/IgM

bei Erstbeurteilung bzw. entsprechender klinischer Konstellation: Anti-Ro/SSA, Anti-La/SSB, Anti-RNP

bei entsprechender Manifestation: Hämolyseparameter, direkter Antiglobulintest und weitere organspezifische Diagnostik

aPL-Basisprofil: Lupus-Antikoagulans, Anti-Cardiolipin IgG/IgM, Anti-β2-Glykoprotein-I IgG/IgM

Hochrisiko-aPL-Profil: Lupus-Antikoagulans, Doppel- oder Tripelpositivität oder persistierend hohe aPL-Titer; Persistenz in ≥2 Bestimmungen mit mindestens 12 Wochen Abstand

SLE ohne früheres thrombotisches/obstetrisches APS, aber Hochrisiko-aPL-Profil: LDA 75–100 mg/d zur Primärprophylaxe nach EULAR 2023; Blutungsrisiko berücksichtigen.

Diagnostik, Klassifikation sowie thrombotisches/obstetrisches Management bei manifestem oder vermutetem APS → Antiphospholipidsyndrom

IgA-aPL gehören zwar zum aPL-Kriterium der EULAR/ACR-SLE-Klassifikationskriterien 2019, dennoch üblicherweise keine Erweiterung des routinemäßigen APS-aPL-Panels um IgA

Kreatinin/eGFR,

Urinstatus und Urinsediment, Urin Protein/Kreatinin Ratio

Anti-dsDNA, C3/C4; bei Verdacht auf Lupusnephritis ggf. Anti-C1q, sofern verfügbar

aPL bei Nierenbeteiligung insbesondere im Hinblick auf vaskuläre/TMA-Konstellationen berücksichtigen

Hinweise auf Nierenbeteiligung:

• persistierende Proteinurie ≥0,5 g/24 h
• Urin-Protein-Kreatinin Ratio ≥500 mg/g
• glomeruläre Hämaturie
• Erythrozyten-/zelluläre Zylinder
• ungeklärte Abnahme der GFR

Bei Hinweisen auf Nierenbeteiligung → Nierenbiopsie empfehlen

Cave: Auch bei Proteinurie <0,5 g/d können histologisch relevante aktive Läsionen vorliegen; die Schwelle ist deshalb kein Ausschlusskriterium für eine Biopsie bei klinischem Verdacht.

Eingangskriterium

ANA ≥1:80 auf HEp-2-Zellen oder äquivalenter positiver Test

mindestens einmal nachgewiesen

ohne erfülltes ANA-Eingangskriterium keine Klassifikation nach EULAR/ACR-SLE-Klassifikationskriterien 2019

fehlende Klassifikation ≠ Ausschluss einer klinischen SLE-Diagnose

Konstitutionell:

• Fieber >38,3 °C: 2

Hämatologisch:

• Leukopenie <4.000/µl: 3
• Thrombozytopenie <100.000/µl: 4
• Autoimmunhämolyse: 4

Neuropsychiatrisch:

• Delir: 2
• Psychose: 3
• Krampfanfall: 5

Mukokutan:

• Nicht vernarbende Alopezie:
• Orale Ulzera: 2
• Subakut kutaner oder diskoider Lupus: 4
• Akut kutaner Lupus: 6

Serosal:

• Pleura- oder Perikarderguss: 5
• Akute Perikarditis: 6

Muskuloskelettal:

• Synovitis mit Schwellung/Erguss in ≥2 Gelenken oder Druckschmerz in ≥2 Gelenken + Morgensteifigkeit ≥30 min: 6

Renal:

• Proteinurie >0,5 g/24 h bzw. äquivalenter UPCR: 4
• Lupusnephritis Klasse II oder V: 8
• Lupusnephritis Klasse III oder IV: 10

Antiphospholipid-AK: definiertes positives aPL-Kriterium: 2

Komplement:

• C3 oder C4 erniedrigt:
• C3 und C4 erniedrigt: 4

SLE-spezifische AK: Anti-dsDNA oder Anti-Sm: 6

aPL-Kriterium – 2 Punkte bei mindestens einem der folgenden Befunde:

• Anti-Cardiolipin IgA, IgG oder IgM in mittlerem/hohem Titer: >40 APL/GPL/MPL oder >99. Perzentile
• Anti-β2-Glykoprotein-I IgA, IgG oder IgM positiv
• Lupus-Antikoagulans positiv

Anti-dsDNA: für die Klassifikation nur mit einem Immunoassay mit nachgewiesener Spezifität ≥90 % für SLE gegenüber relevanten Krankheitskontrollen.

• ≥10 Punkte UND mindestens 1 klinisches Kriterium → EULAR/ACR-SLE-Klassifikationskriterien 2019 erfüllt
• pro Domäne nur das höchstgewichtete Kriterium zählen
• Kriterien dürfen zu unterschiedlichen Zeitpunkten vorgelegen haben
• ein Kriterium nur dem SLE zurechnen, wenn keine wahrscheinlichere alternative Ursache besteht
• Klassifikation ersetzt die klinische Diagnose nicht
• Validierungskohorte: Sensitivität 96,1 %, Spezifität 93,4 %

• Hydroxychloroquin als Basistherapie, sofern verträglich und nicht kontraindiziert
• Persistierende Haut-/Gelenkaktivität / GK-Abhängigkeit: MTX (Off-Label), Azathioprin oder MMF (Off-Label)
• Belimumab: bei aktiver Autoantikörper-positiver Erkrankung trotz Standardtherapie; besonders sinnvoll bei wiederkehrender extrarenaler Aktivität und Glukokortikoidbedarf
• Anifrolumab: moderat bis schwer aktiver autoantikörperpositiver extrarenaler SLE trotz Standardtherapie
• Rituximab (Off-Label): refraktäre / ausgewählte schwere Manifestationen
• Cyclophosphamid (Off-Label): organ-/lebensbedrohlicher extrarenaler SLE; z. B. schwere neuropsychiatrische, vaskulitische oder pulmonale Manifestationen

Hydroxychloroquin · Therapiebeginn · Basistherapie

Cave: vorbestehende Makulopathie

• • Hydroxychloroquin: 200–400 mg p.o. täglich; Ziel etwa 5 mg/kg tatsächliches Körpergewicht/d, angepasst an Schub-/Retinopathierisiko

Cave: Retinopathie / QT-Verlängerung; Makulopathie laut FI kontraindiziert

• • DGRh Wechselwirkung 2023: Azithromycin meiden; FI: Tamoxifen-Kombination nicht empfohlen; weitere Interaktionen
  • DGRh Antimalaria 2020: Dosierung nach tatsächlichem Körpergewicht; Augen-, Muskel- und Herzmonitoring

Methotrexat (MTX) · GK-Einsparung bei persistierender Aktivität · (Off-Label)

Cave: CrCl <30 ml/min: KI

• • Methotrexat (MTX): 15–25 mg p.o./s.c. einmal wöchentlich; Gelenk-/Hautaktivität; (Off-Label)
  • Folsäure: Supplementation zu MTX
  • DGRh Wechselwirkung 2023: 
    Cotrimoxazol in antibiotischer Therapiedosis meiden; PJP-Prophylaxe mit 160/800 mg dreimal wöchentlich bei niedrig dosiertem MTX möglich; Interaktionen und Kontrollen
    unter Penicillinen MTX pausieren; Metamizol und Probenecid meiden; weitere Interaktionen
    Nierenfunktion – bei GFR ≤45 ml/min von MTX abraten; FI: CrCl 30–59 ml/min → 50 % der Dosis, <30 ml/min → kontraindiziert; Dosisanpassung

Azathioprin · GK-Einsparung bei persistierender Aktivität

Cave: Xanthinoxidasehemmer → verstärkte Thiopurinwirkung

• • Azathioprin: 1–3 mg/kg p.o. täglich; Dosis nach Wirkung/Verträglichkeit; SLE-Zulassung präparatebezogen
  • Allopurinol/Oxipurinol/Thiopurinol: Azathioprin auf 25 % der Ausgangsdosis reduzieren; engmaschige Blutbildkontrollen
  • Febuxostat: Kombination nicht empfohlen

Mycophenolat-Mofetil (MMF) · GK-Einsparung bei persistierender Aktivität · (Off-Label)

• Mycophenolat-Mofetil (MMF): initial 1g/d p.o. in zwei Einzeldosen → 2-3 g/d in zwei Einzeldosen; (Off-Label)
• Bei Lupus Nephritis ggf. Ausnahme für Verordnungsfähigkeit des GBA - Cave: Präparatebezogene Liste!

Anifrolumab · Add-on bei unzureichender Standardtherapie

• Anifrolumab: 300 mg i.v. alle 4 Wochen oder 120 mg s.c. einmal wöchentlich; Add-on bei extrarenalem SLE

Belimumab · Add-on bei unzureichender Standardtherapie

• Belimumab: 200 mg s.c. einmal wöchentlich; alternativ 10 mg/kg i.v. Tag 0, 14, 28, danach alle 4 Wochen; Add-on
• Ansprechen: ohne Besserung nach 6 Monaten Fortführung überdenken

• Haut: Photoprotektion und HCQ; lokal Glukokortikoide, bei Gesichtsläsionen bevorzugt topische Calcineurinhemmer (Off-Label) – Indikation kutaner Lupus. Bei unzureichendem Ansprechen manifestationsbezogen Anifrolumab, Belimumab, MTX oder Mycophenolat; dermatologische Mitbetreuung.
• Gelenke: objektive Arthritis von Arthralgie/Fibromyalgie unterscheiden; bei persistierender entzündlicher Aktivität MTX oder andere geeignete steroidsparende Therapie. Anifrolumab oder Belimumab können ohne vorheriges Versagen andere Immunsupressiva eingesetzt werden.
• Fatigue: Aktivität, Anämie, Schlaf, psychische und weitere Begleiterkrankungen prüfen; Schulung sowie individuell angepasstes Ausdauer-/Krafttraining. Bei isolierter Fatigue ohne entzündliche Aktivität Immunsuppressionseskalation kritisch prüfen.
• NPSLE: neurologisch/psychiatrisch abklären; Attribution zum SLE sowie entzündlichen, thrombotischen und nicht durch SLE erklärten Mechanismus trennen. Entzündliche schwere Manifestationen: Glukokortikoide plus geeignete Immunsuppression, häufig CYC; B-Zell-Depletion bei geeigneter schwerer/refraktärer Konstellation. Thrombotische/aPL-assoziierte Manifestation: antithrombotischer Pfad auf der APS-Seite; symptomatische Therapie zusätzlich.
• Anhaltende Remission: zuerst Glukokortikoide schrittweise reduzieren/absetzen, danach weitere Immunsuppression individualisiert; HCQ grundsätzlich fortführen, sofern verträglich.

• Akut: hoch dosierte Glukokortikoide, gegebenenfalls i.v.-Pulse, mit oder ohne IVIG; Rituximab kann früh eingesetzt werden. Behandlungsbedarf meist bei Thrombozyten <20.000–30.000/µl, zusätzlich nach Blutung und klinischer Konstellation. CYC nach DGRh 2025 als Reserve, nicht als gleichrangige reguläre Initialoption; EULAR 2023 nennt CYC breiter
• Rituximab bei SLE (Off-Label)
• Erhaltung je Verlauf mit Rituximab, Azathioprin, Mycophenolat oder Ciclosporin; Zulassung präparat-/indikationsbezogen
• Refraktäre Verläufe: TPO-Rezeptoragonisten oder Splenektomie als Reserve; TPO-Rezeptoragonisten bei aPL-Positivität vermeiden (EULAR 2023)
• Immunthrombozytopenie von TMA/TTP, Arzneimittelwirkung, Infektion und anderen Ursachen abgrenzen; Blutung und klinischen Verlauf in die Dringlichkeit einbeziehen

Rituximab · Refraktäre / schwere Organmanifestation · (Off-Label)

Cave: HBV-Reaktivierung; schwere Hypogammaglobulinämie

• • Rituximab: 1.000 mg i.v. Tag 1 und 15; Wiederbehandlung nach Aktivität; (Off-Label)

Auswahl: Biopsieklasse, Aktivität/Chronizität, eGFR, Proteinurie, extrarenale Aktivität; rheumatologisch-nephrologisch

Klasse III/IV ± V: GK + MMF (Off-Label) + Belimumab, CYC + Belimumab, MMF (Off-Label) + CNI oder MMF (Off-Label) + Obinutuzumab; Tacrolimus (Off-Label); individuelle Alternativen: GK + MMF (Off-Label) oder GK + niedrig dosiertes CYC

Reine Klasse V: relevante Proteinurie; MMF (Off-Label) ± CNI; Tacrolimus (Off-Label); ältere/nationale Schwelle: persistierend >1 g/d trotz Nephroprotektion; Evidenz für Kombinationen begrenzter; Obinutuzumab (Off-Label) bei reiner V

Klasse I/II: extrarenale Aktivität und Nephroprotektion; nephrotische Proteinurie → Podozytopathie/weitere Biopsieläsion prüfen

Rasch progrediente GN: ggf. hoch dosiertes i.v. CYC; EULAR LN 2025: 6–7 monatliche Pulse; schwere Niereninsuffizienz → Zentrum

Methylprednisolon: 250–500 mg i.v. täglich für 1–3 Tage → Prednisolon 0,3–0,5 mg/kg/d p.o.; Monat 3 <10 mg/d, Monat 6 ≤5 mg/d; bei anhaltendem Ansprechen weiter reduzieren

Monat 3: Nierenfunktion erhalten/verbessert, Proteinurie ≥25 % reduziert; Monat 6: ≥50 % reduziert; Monat 12: UPCR <700 mg/g

Unzureichende Wirksamkeit: Adhärenz, Exposition, Infektion, Histologie und Schaden prüfen → Wechsel/Ergänzung; Rituximab (Off-Label) als Reserve

Erhaltung: ≥3 Jahre nach renalem Ansprechen; erfolgreiche MMF-basierte Strategie fortführen; CYC → MMF (Off-Label) oder Azathioprin

Deeskalation: anhaltendes komplettes renales Ansprechen, ≥3 Jahre Therapie nach Ansprechen; schrittweise, nach Rezidivrisiko/extrarenaler Aktivität; ggf. Rebiopsie

Rebiopsie: unklare Aktivität/Schaden, Verschlechterung, unzureichendes Ansprechen oder geplante Reduktion

Hydroxychloroquin bei LN + eGFR <30 ml/min/1,73 m²: 50 % Dosisreduktion nach DGRh 2025

Mycophenolat · MMF, Mycophenolat-Natrium · Remissionsinduktion / Erhaltung · (Off-Label)

• Mycophenolat-Mofetil (MMF) – Induktion: 2-3g/d in zwei Einzeldosen; (Off-Label)
• MMF – Erhaltung: 1,5-2g/d p.o. in zwei Einzeldosen; (Off-Label)
• Mycophenolat-Natrium (EC-MPS) – Induktion: 720–1.080 mg p.o. zweimal täglich; (Off-Label)

Belimumab · Add-on zur Induktion / Erhaltung

• Belimumab – LN: 400 mg s.c. einmal wöchentlich für 4 Wochen; danach 200 mg einmal wöchentlich
• I.v. alternativ: 10 mg/kg Tag 0, 14, 28; danach alle 4 Wochen

• TMA: APS-Nephropathie, TTP und komplementvermittelte TMA unterscheiden; interdisziplinärer Akutpfad. PLEX/Caplacizumab bei geeigneter TTP, Komplementhemmung bei entsprechender komplementvermittelter TMA, Antikoagulation bei thrombotischem APS.
• Nierenversagen: alle geeigneten Nierenersatzverfahren möglich; Transplantation einschließlich Lebendspende/präemptiv erwägen, wenn extrarenale Erkrankung mindestens 6 Monate klinisch inaktiv. Immunsuppression nach verbleibender extrarenaler Aktivität individualisieren.

• Blutdruck konsequent kontrollieren
• RAAS-Blockade bei Proteinurie/Hypertonie, sofern nicht kontraindiziert
• Dyslipidämie, Diabetes, Rauchen und weitere kardiovaskuläre Risikofaktoren behandeln
• SGLT2-Hemmer bei geeigneter chronischer Nierenerkrankung nach aktueller Nierenfunktion und konkreter Produktinformation
• Thromboserisiko/aPL bei vaskulären oder TMA-Konstellationen berücksichtigen

Cyclophosphamid · Organbedrohender Verlauf · Induktion · Extrarenal (Off-Label)

Cave: Fertilitätsschädigung; hämorrhagische Zystitis

• • Cyclophosphamid – Euro-Lupus: 500 mg i.v. alle 2 Wochen ×6; danach MMF oder Azathioprin
  • Cyclophosphamid – schwere/RPGN-LN: ggf. 0,5–0,75 g/m² i.v. monatlich ×6; individuelle Dosisanpassung
  • Mesna/Hydrierung: Begleitprophylaxe nach Regime

Tacrolimus · Kombinationsoption zur Induktion · (Off-Label)

• Tacrolimus: MMF-Kombination; Studienregime z. B. 4 mg/d p.o.; Titration nach Talspiegel/Nierenfunktion; (Off-Label)

Voclosporin + MMF · Add-on zur Induktion

Cave: Starke CYP3A4-Hemmer kontraindiziert

• • Voclosporin: 23,7 mg p.o. zweimal täglich; + MMF; aktive LN III/IV/V
  • eGFR <45 ml/min/1,73 m²: besondere Nutzen-Risiko-Abwägung und nierenadaptierter Dosisplan

Obinutuzumab + MMF · Add-on zur Induktion · (Reine Klasse V - Off-Label)

Cave: HBV-Reaktivierung

• • Obinutuzumab: 1.000 mg i.v. Woche 0, 2, 24, 26; danach alle 6 Monate ab der vierten Gabe; + MMF; LN III/IV ± V; reine V (Off-Label)

• Krankheitsaktivität bei jeder Visite dokumentieren
• validiertes Instrument, z. B.:
• • SLEDAI/SLEDAI-2K
  • BILAG
  • SLE-DAS
  • ECLAM
• Therapie, unerwünschte Wirkungen und Adhärenz gemeinsam dokumentieren
• Organschaden mindestens einmal jährlich, z. B. SLICC/ACR Damage Index
• Komorbiditäten und Impfstatus mindestens jährlich strukturiert überprüfen
• gesundheitsbezogene Lebensqualität und Patient:innenperspektive regelmäßig erfassen; kein international verbindlicher einzelner Pflicht-PROM

• klinischer SLEDAI/cSLEDAI = 0
• PGA <0,5 auf einer 0–3-Skala
• Prednisolon-Äquivalent ≤5 mg/d
• stabile Erhaltungstherapie mit Antimalariamitteln, Immunsuppressiva und/oder Biologika zulässig
• Anti-dsDNA und Komplement sind nicht Bestandteil des cSLEDAI-Remissionskriteriums

• SLEDAI-2K ≤4
• keine Aktivität renal, ZNS, kardiopulmonal oder vaskulitisch; kein SLE-Fieber, keine Hämolyse und keine gastrointestinale Aktivität
• keine neue Krankheitsaktivität gegenüber der vorherigen Beurteilung
• PGA ≤1 auf 0–3-Skala
• Prednisolon-Äquivalent ≤7,5 mg/d
• stabile, verträgliche Standard-Erhaltungstherapie einschließlich zugelassener Biologika zulässig; experimentelle Medikamente erfüllen diese LLDAS-Bedingung nicht

Cave: Die LLDAS-Definitionsgrenze ≤7,5 mg/d bleibt unverändert. Das aktuelle therapeutische Ziel, chronische Glukokortikoide möglichst auf ≤5 mg/d oder 0 zu reduzieren, ist eine separate Therapievorgabe.

• DGRh 2025: alle 3 Monate auf Proteinurie untersuchen
• bei regulären SLE-Kontrollen zusätzlich Nierenfunktion und Urinbefund im klinischen Kontext berücksichtigen
• bei extrarenalem Schub oder neuem renalen Verdacht sofortige erneute Nierenabklärung unabhängig vom Routineintervall
• bei auffälliger Proteinurie, glomerulärer Hämaturie/Zylindern oder ungeklärter GFR-Abnahme → Nierenbiopsie nach dem Abschnitt Diagnostik und Klassifikation

Leitlinienabweichung: ACR LN 2024 empfiehlt bei SLE ohne bekannte Nierenerkrankung Proteinuriescreening alle 6–12 Monate bzw. bei extrarenalem Schub. Für RheumaTobee gilt als deutscher Standard der 3-Monats-Pfad der DGRh 2025.

Bei jedem Kontrollbesuch:

• Gewicht
• Blutdruck; häusliche Messungen soweit verfügbar einbeziehen
• Kreatinin/eGFR
• Serumalbumin
• Proteinurie:
• • UPCR für die Routine geeignet
  • 24-h-Urin bei ausgewählten wichtigen Therapieentscheidungen erwägbar
• Urinstatus und Urinsediment/Erythrozyturie
• vollständiges Blutbild
• C3/C4
• Anti-dsDNA im Verlauf ergänzend
• Anti-C1q bei Verfügbarkeit gegebenenfalls zusätzliche Aktivitätsinformation; keine Routinepflicht
• ACR LN 2024-Ergänzung: Proteinurie mindestens alle 3 Monate bis zum kompletten renalen Ansprechen, anschließend bei anhaltendem kompletten Ansprechen alle 3–6 Monate
• bei klinischer Verschlechterung oder Therapiewechsel Kontrollen enger als das Routineintervall

• innerhalb von 3 Monaten: Nierenfunktion erhalten oder verbessern
• nach 3 Monaten: Proteinurie ≥25 % reduziert
• nach 6 Monaten: Proteinurie ≥50 % reduziert
• nach 12 Monaten: UPCR <700 mg/g
• danach: Proteinurie so niedrig wie möglich

Diese Meilensteine dienen der frühen Beurteilung des Therapieansprechens und der rechtzeitigen Re-Evaluation bei unzureichender Verbesserung.

• DGRh 2025: Proteinurie <0,5–0,7 g/d bzw. UPCR <0,5–0,7 g/g bei erhaltener Nierenfunktion als Zielbereich
• EULAR LN 2025: komplettes renales Ansprechen UPCR <500 mg/g; Nierenfunktion mitbeurteilen. Das 12-Monats-Ziel <700 mg/g ist davon getrennt
• Studienabhängig kommen weitere eGFR-/Rescue-Bedingungen hinzu; konkrete Definition dokumentieren
• bei nephrotischer Ausgangsproteinurie kann das Erreichen der Zielwerte länger dauern; Trend, Nierenfunktion und Gesamtkontext berücksichtigen

• keine routinemäßige Pflicht-Rebiopsie bei jeder klinischen Remission oder vor jedem Absetzen
• Rebiopsie erwägen, insbesondere bei:
• • klinischer Unsicherheit über Aktivität versus irreversible Schädigung
  • unzureichendem oder unerwartetem Therapieansprechen
  • Verschlechterung nierenspezifischer Laborparameter
  • renalem Rezidiv
  • geplanter Reduktion bzw. Beendigung einer längerfristigen Immunsuppression, wenn das Ergebnis die Entscheidung beeinflussen würde
• klinische komplette Remission schließt persistierende histologische Aktivität nicht sicher aus
• Ergebnis nur dann in die Therapieentscheidung einbeziehen, wenn eine therapeutische Konsequenz zu erwarten ist

• Hydroxychloroquin: Augenbasis Monat 0–6 – DGRh Antimalaria 2020; jährlich ab dem 5. Therapiejahr, bei Risikofaktoren ab Beginn – DOG Augen 2025. FI-Abweichung: Kontrollen vor Beginn und alle 3 Monate; Details
• Hydroxychloroquin – DGRh Antimalaria 2020: CK/LDH vor Beginn und alle 3–6 Monate; neue Schwäche/Dysphagie oder kardiale Auffälligkeit → gezielte Abklärung
• Neue Sehstörung: zeitnahe augenärztliche Abklärung unabhängig vom Kontrollintervall

Weitere Kontrollen und Dosisanpassungen: Medikamentenübersicht

DGRh Antimalaria 2020 · DOG Augen 2025

• Rituximab: IgG vor Beginn und vor jedem weiteren Zyklus
• Cyclophosphamid: nadirbezogenes Blutbild; bei i.v.-Pulsen typischerweise Tag 8–14; Urin auf Hämaturie
• Tacrolimus/Ciclosporin: Talspiegel, Blutdruck und Nierenfunktion; erneute Beurteilung bei Interaktion oder Formulierungswechsel
• Voclosporin: Blutdruck und Nierenfunktion; kein routinemäßiges Spiegelmonitoring
• Scheinbares Therapieversagen: Adhärenz, Infektion und Organschaden prüfen; Medikamentenspiegel bei geeigneter Fragestellung

Weitere Kontrollen und Dosisanpassungen: Medikamentenübersicht

• mindestens jährliche integrierte kardiovaskuläre Risikobewertung
• berücksichtigen:
• • Blutdruck
  • Lipide
  • Diabetes
  • Rauchen
  • körperliche Aktivität
  • persistierende Krankheitsaktivität und Krankheitsdauer
  • aPL
  • Nierenbeteiligung/CKD
  • Glukokortikoidexposition
• Cave: konventionelle kardiovaskuläre Risikoscores können das SLE-assoziierte Risiko unterschätzen
• Infektionsrisiko und Impfstatus mindestens jährlich sowie vor relevanten Therapieänderungen
• Osteoporose-/Frakturrisiko abhängig von Alter, Menopausenstatus und Glukokortikoidexposition
• reproduktive Gesundheit/Kinderwunsch regelmäßig berücksichtigen
• Malignomvorsorge nach alters-, geschlechts- und risikoadaptierten Empfehlungen

EULAR Schwangers 2024

• Schwangerschaft möglichst in Remission bzw. bei niedriger Krankheitsaktivität
• Betreuung durch ein erfahrenes interdisziplinäres Team
• Vor Konzeption: aktuelle und vorausgegangene SLE-Aktivität; frühere/aktuelle Organmanifestationen insbesondere Lupusnephritis; Nierenfunktion, Proteinurie und Blutdruck; Anti-Ro/SSA, Anti-La/SSB; aPL-Profil; thrombotische/obstetrische Vorgeschichte; kardiovaskuläre und weitere Schwangerschaftsrisiken; gesamte Medikation
• Bei relevanter aktiver Erkrankung Schwangerschaft nach Möglichkeit bis zur ausreichenden Krankheitskontrolle verschieben
• Relevante Krankheitsaktivität in den vorausgehenden 6–12 Monaten erhöht das Schwangerschaftsrisiko

• Hydroxychloroquin: fortführen bzw. bereits vor Konzeption neu einleiten
• Azathioprin, Ciclosporin, Tacrolimus: zur Prophylaxe bzw. Therapie von SLE-Schüben einsetzbar
• Glukokortikoide: Prednisolon bevorzugen; niedrigste wirksame Dosis; nach EULAR Schwangers 2024 möglichst ≤5 mg/d bzw. absetzen; bei schwerem Schub i.v. Methylprednisolon-Pulse möglich
• Belimumab und Rituximab: vor Konzeption und während der Schwangerschaft bei erforderlicher Krankheitskontrolle nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung einsetzbar
• Anifrolumab: sehr begrenzte Daten; nur wenn keine schwangerschaftskompatible Alternative die maternale Erkrankung ausreichend kontrolliert

• Mycophenolat
• • teratogen; vor geplanter Schwangerschaft absetzen
  • EULAR 2023: 1,5 Monate vor Konzeption, keine Anwendung im 1. Trimenon
  • EULAR Schwangers 2024: bei schwerer, refraktärer maternaler Erkrankung kann Mycophenolat im 2. oder 3. Trimenon erwogen werden, nur wenn keine andere wirksame schwangerschaftskompatible Option verfügbar ist; Einsatz insbesondere bei organ- oder lebensbedrohlicher Erkrankung; sehr begrenzte Daten
  • DGRh 2025 – abweichend: Mycophenolat in der Gravidität vermeiden
  • (Off-Label) – Indikation SLE/Lupusnephritis;
• Cyclophosphamid
• • teratogen; EULAR 2023: 3 Monate vor Konzeption absetzen
  • EULAR Schwangers 2024: bei schwerer, refraktärer maternaler Erkrankung im 2. oder 3. Trimenon erwägbar, wenn keine andere wirksame schwangerschaftskompatible Option verfügbar ist, insbesondere bei organ- oder lebensbedrohlicher Erkrankung; begrenzte Daten
  • DGRh 2025: im 1. Trimenon vermeiden; im 2./3. Trimenon schweren, lebensbedrohlichen oder refraktären SLE-Manifestationen vorbehalten
  • Fertilitätsprotektion bei präkonzeptioneller Anwendung berücksichtigen
• Methotrexat
• • teratogen; EULAR 2023: 1–3 Monate vor Konzeption absetzen
• Voclosporin
• • in der Schwangerschaft vermeiden
  • Begründung: unzureichende Sicherheitsdaten, nicht nachgewiesene Teratogenität
  • sehr begrenzte Daten

• Alle SLE-Schwangerschaften nach DGRh 2025: Niedrigdosiertes ASS
• • Präeklampsieprophylaxe, Beginn möglichst zur Konzeption, spätestens bis SSW 16
  • gebräuchliche Dosierungen: 100 oder 150 mg/d, optimale Dosierung nicht abschließend geklärt
• SLE mit Hochrisiko-aPL-Profil: LDA + prophylaktisches NMH
• Manifestes obstetrisches oder thrombotisches APS: vollständige Behandlung → Antiphospholipidsyndrom (APS)

• Hochrisikoschwangerschaftsbetreuung
• Krankheitsaktivität, Blutdruck, Nierenfunktion und Proteinurie im Verlauf
• Ultraschall 11–14 SSW
• Zweittrimester-Ultraschall einschließlich Doppler, bevorzugt 20–24 SSW
• im 3. Trimenon zusätzliche Biometrie-/Doppler-Kontrollen abhängig von maternaler und fetaler Situation

• Bei Verdacht auf fetale Rhythmusstörung/Myokarditis, besonders bei maternalen Anti-Ro52/Ro60-SSA oder Anti-La/SSB: fetale Echokardiographie.
• ACR LN 2024, bedingt: ohne zuvor betroffenes Kind serielle Echokardiographie seltener als wöchentlich, optimaler Abstand unklar; nach zuvor durch CHB/anderen neonatalen Lupus betroffenem Kind wöchentlich. Zeitraum jeweils SSW 16–18 bis 26.
• Abweichend SMFM 2023 im SLE-Kontext: keine routinemäßigen seriellen fetalen Echokardiographien allein zur PR-Intervallmessung außerhalb klinischer Studien. Nutzen einer solchen Screeningstrategie unsicher; Vorgehen mit spezialisierter Geburtshilfe abstimmen.
• Kein pauschaler prophylaktischer Glukokortikoideinsatz allein bei Antikörperpositivität; gesicherte fetale Auffälligkeiten benötigen einen eigenen interdisziplinären Behandlungspfad.

• SLE-Aktivität und Therapie nach Entbindung erneut beurteilen
• bei während der Schwangerschaft prophylaktisch gegebenem Heparin: Fortführung für 6 Wochen postpartal nach DGRh 2025
• thrombotisches/obstetrisches APS: Antikoagulationsstrategie nach APS-Seite
• Stillwunsch bereits vor Entbindung bei der medikamentösen Planung berücksichtigen

• effektive Kontrazeption insbesondere bei aktiver Erkrankung und teratogener Therapie besprechen
• IUD grundsätzlich möglich, sofern keine gynäkologische Kontraindikation
• stabile/inaktive Erkrankung ohne aPL: kombinierte Östrogen-/Gestagen-Kontrazeption möglich
• aPL-Positivität bzw. APS: kombinierte östrogenhaltige Kontrazeption nicht empfehlen; Gestagen-Monopräparate nach individuellem Thromboserisiko erwägen

• Kompatibel: Hydroxychloroquin, Azathioprin, Ciclosporin, Tacrolimus, Prednisolon, i.v. Methylprednisolon und IVIG
• EULAR Schwangers 2024: alle bDMARDs grundsätzlich als stillkompatibel, jedoch mit substanzabhängig sehr unterschiedlicher Evidenz
• Mycophenolat, Cyclophosphamid und Voclosporin: Stillzeit vermeiden
• Methotrexat: EULAR Schwangers 2024 ≤25 mg/Woche ausnahmsweise erwägbar, wenn keine stillkompatible Alternative verfügbar ist; begrenzte Daten; abweichende Fachinformationen separat berücksichtigen

• Totimpfstoffe: reguläres Impfprogramm
• EULAR Schwangers 2024: nach TNFi-Exposition Rotavirus nach üblichem Schema möglich; BCG nach relevanter später transplazentarer Exposition sechs Monate verschieben; Certolizumab wegen minimaler Passage keine Einschränkung.
• Abweichende Infliximab-Fachinformation: Lebendimpfstoffe nach intrauteriner Exposition grundsätzlich zwölf Monate nicht empfohlen; frühere Gabe nur unter den genannten Ausnahmebedingungen. Zusätzlicher Hinweis bei Exposition über die Stillzeit.
• Nicht-TNFi-bDMARD im 2./3. Trimenon: wegen begrenzter Daten Lebendimpfstoffe für 6 Monate verschieben

DGRh 2025: S3-Leitlinie zum Management des systemischen Lupus erythematodes. DGRh und beteiligte Fachgesellschaften; AWMF 060-008, Version 1.2, 2025.

EULAR 2023: EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Fanouriakis et al.; Ann Rheum Dis 2024;83:15–29.

EULAR LN 2025: EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus with kidney involvement: 2025 update. Fanouriakis et al.; Ann Rheum Dis 2026;85:75–90.

EULAR/ACR-SLE-Klassifikationskriterien 2019: 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Aringer et al.; Arthritis Rheumatol 2019;71:1400–1412.

KDIGO LN 2024: KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Management of Lupus Nephritis.

ACR LN 2024: 2024 American College of Rheumatology (ACR) Guideline for the Screening, Treatment, and Management of Lupus Nephritis. Sammaritano et al.; Arthritis Rheumatol 2025;77:1115–1135.

ACR Schwangers 2020: 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Reproductive Health in Rheumatic and Musculoskeletal Diseases. Sammaritano et al.

EULAR Schwangers 2024: EULAR recommendations for use of antirheumatic drugs in reproduction, pregnancy, and lactation: 2024 update. Rüegg et al.; Ann Rheum Dis 2025;84:910–926.

EULAR Schwangers 2017: EULAR recommendations for women's health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Andreoli et al.; Ann Rheum Dis 2017;76:476–485.

EULAR APS 2019: EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Tektonidou et al.; Ann Rheum Dis 2019;78:1296–1304.

EULAR CVR 2022: EULAR recommendations for cardiovascular risk management in rheumatic and musculoskeletal diseases, including systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Drosos et al.; Ann Rheum Dis 2022;81:768–779.

SMFM 2023: Society for Maternal-Fetal Medicine Consult Series #64: Systemic lupus erythematosus in pregnancy. 2023.

DGRh Wechselwirkung 2023: Bewertung von Wechselwirkungen und Dosierungsempfehlungen von synthetischen DMARDs – Evidenz- und konsensbasierte Empfehlungen auf Basis einer systematischen Literatursuche. Fiehn et al.; Z Rheumatol 2023;82:151–162.

DGRh Antimalaria 2020: Sicherheitsmanagement der Therapie mit Antimalariamitteln in der Rheumatologie. Interdisziplinäre Empfehlungen auf der Basis einer systematischen Literaturrecherche. Fiehn et al.; Z Rheumatol 2020;79:186–194.

DOG Augen 2025: Augenärztliche Screening-Untersuchungen bei Therapie mit Chloroquin oder Hydroxychloroquin. DOG/BVA/RG; S1-Leitlinie, AWMF 045-016, Juli 2025.

MTX-FI: Methotrexat: Fachinformation, Abschnitte 4.2–4.5.

HCQ-FI: Hydroxychloroquin 200 mg: Fachinformation, November 2025, Abschnitte 4.2–4.6.

• KDIGO 2024 Lupus Nephritis Guideline: ergänzende konkrete MMF-/AZA-Erhaltungsdosen und Tacrolimus-Studienregime.
• Sammaritano LR, et al. ACR reproductive health guideline 2020.
• SMFM Consult Series #64: SLE in pregnancy, 2023.
• DGRh et al. S3-Leitlinie Management des systemischen Lupus erythematodes, AWMF 060-008, Version 1.2, 2025.
• Fanouriakis A, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83:15–29.
• Fanouriakis A, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus with kidney involvement: 2025 update. Ann Rheum Dis. 2026;85(1):75–90. DOI 10.1016/j.ard.2025.09.007.
• Aringer M, et al. 2019 EULAR/ACR Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2019;71:1400–1412.
• Rüegg L, et al. EULAR recommendations for use of antirheumatic drugs in reproduction, pregnancy, and lactation: 2024 update. Ann Rheum Dis. 2025;84:910–926.
• Andreoli L, et al. EULAR recommendations for women’s health and family planning in SLE and/or APS. Ann Rheum Dis. 2017;76:476–485.
• Tektonidou MG, et al. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. 2019.
• van Vollenhoven RF, et al. 2021 DORIS definition of remission in SLE: final recommendations from an international task force. Lupus Sci Med. 2021;8:e000538.
• Franklyn K, et al. Definition and initial validation of a Lupus Low Disease Activity State (LLDAS). Ann Rheum Dis. 2016;75:1615–1621.
• American College of Rheumatology – Lupus Guideline Hub, einschließlich 2024/2025 Lupus Nephritis Guideline.
• DOG/BVA/RG – S1-Leitlinie Augenärztliche Screening-Untersuchungen bei Therapie mit Chloroquin oder Hydroxychloroquin, Version 1, Juli 2025.
• Drosos GC, et al. EULAR recommendations for cardiovascular risk management in rheumatic and musculoskeletal diseases, including SLE and APS. Ann Rheum Dis. 2022;81:768–779.
• Weitere Fachinformationen: Hydroxychloroquin, FI 4.3/4.4, Belimumab, FI 4.3/4.4, Anifrolumab, FI 4.3/4.4, Obinutuzumab, FI 4.3/4.4, Voclosporin, FI 4.2–4.5, Rituximab, FI 4.3/4.4.
• Azathioprin – deutsche Fachinformation, Abschnitt 4.5